| 抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用 |
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| 引用本文： | 孙丹凤,田筱青,张燕捷,陈萦晅,陆嵘,王霞,房静远.抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC对胃癌细胞生长的抑制作用[J].中国科学C辑,2008,38(5):421-429. |
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| 作者姓名： | 孙丹凤 田筱青 张燕捷 陈萦晅 陆嵘 王霞 房静远 |
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| 作者单位： | 上海交通大学医学院附属仁济医院 上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市消化疾病研究所，上海200001，上海200001，上海200001，上海200001，上海200001，上海200001，上海200001 |
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| 基金项目： | 国家杰出青年科学基金（批准号：30625034）资助项目 |
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| 摘 要： | 本实验主要研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路与DNA甲基化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用．分别单独或联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-aza-dC）、mTOR抑制剂雷帕霉素（rapamycin，RAPA）和P13K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞，以MTT检测细胞生存活力，流式细胞术检测细胞周期，real-timePCR检测PTEN，p27^Kip1基因表达情况，亚硫酸氢盐修饰后测序检测DNA甲基化改变，蛋白免疫印迹检测相关蛋白表达情况．结果发现单独应用5-aza-dC对胃癌细胞的抑制作用不明显，当其联合mTOR信号通路抑制剂时则显著抑制胃癌细胞生长（P〈0．01）；抑制mTOR信号通路可增强5-aza-dC使细胞阻滞在G2期的作用；联合用药还能提高抑癌基因PTEN,p27^Kip1的表达，但不影响DNA甲基化状态；LY294002及RAPA使Akt，p70S6K及4E-BPl磷酸化表达显著下降（P〈0．01），但5-aza-dE并不增强这一效应．以上研究提示mTOR信号通路抑制剂可间接促进DNA甲基化酶抑制剂对胃癌细胞的抑制作用，为肿瘤的治疗提供新思路．
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| 关 键 词： | 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 DNA甲基化 5-aza-dC胃癌 |
| 收稿时间： | 2007-07-23 |
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