利用逆转录病毒RNAi载体抑制心肌成纤维细胞分泌纤维连接蛋白 |
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引用本文: | 吴镝,洪权,陈香美,傅博,李爱萍,刘航,王建中,白雪源.利用逆转录病毒RNAi载体抑制心肌成纤维细胞分泌纤维连接蛋白[J].中国科学C辑,2004,34(4):335-342. |
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作者姓名: | 吴镝 洪权 陈香美 傅博 李爱萍 刘航 王建中 白雪源 |
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作者单位: | 1. 解放军总医院,肾病中心暨肾病重点实验室,北京,100853 2. 解放军总医院,心内科,北京,100853 |
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基金项目: | 国家自然科学基金创新研究群体项目(批准号: 30121005),国家自然科学基金项目(批准号: 30370655),国家973项目(批准号: G2000057000)资助 |
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摘 要: | 心脏间质纤维化是心室重塑的最重要表现之一, 心肌细胞外基质的过度积聚在其中扮演着重要角色. 纤维连接蛋白是细胞外基质的重要成分之一, 它负责胶原之间的连接、细胞的黏附和增殖等. 纤维连接蛋白主要由心肌成纤维细胞产生. 由于导致心肌细胞外基质过度分泌的因素很多, 单独阻断某一上游途径很难完全抑制由其他途径导致的过度合成. 利用RNAi技术试图在细胞外基质合成的终末途径进行阻断以期达到更为有效的结果. 通过体外合成的双链RNA, 抑制了纤维连接蛋白在血管紧张素Ⅱ刺激下的过度表达, 进而构建带有H1启动子的逆转录病毒载体, 成功地实现了用可稳定表达的shRNA抑制纤维连接蛋白的过度分泌. 该载体也可作为今后进行基因功能快速分析和基因治疗的工具.
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关 键 词: | 血管紧张素Ⅱ 细胞外基质 纤维连接蛋白 RNA干扰(RNAi) |
收稿时间: | 2003-06-23 |
修稿时间: | 2003年6月23日 |
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