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膜联蛋白AnxB1的同源模建及降低免疫原性研究
引用本文:颜宏利,宋云龙,刘凡,贺艳,孙树汉.膜联蛋白AnxB1的同源模建及降低免疫原性研究[J].中国科学C辑,2004,34(1):54-60.
作者姓名:颜宏利  宋云龙  刘凡  贺艳  孙树汉
作者单位:1. 第二军医大学,基础部医学遗传教研室,上海,200433
2. 第二军医大学,药学院药物化学教研室,上海,200433
基金项目:国家“863”高技术计划(批准号:101-060504),国家自然科学基金(批准号:30271167)资助项目
摘    要:膜联蛋白AnxB1是我们发现的一个新的膜联蛋白亚家族成员, 具较强的抗凝血活性和血栓亲和性. 为更深入研究AnxB1的结构与功能, 首先利用同源建模的方法预测AnxB1的三维结构, 发现AnxB1具有四个内部同源结构域, 其中1, 2, 4结构域的Cα主链叠合非常一致. 以此为基础, 构建四个序列缺失突变体M1, M2, M3, M4, 并在大肠杆菌GST融合表达系统表达, 其中的两个突变体GST-M3, GST-M4不仅保留了较强的抗凝血活性, 而且免疫原性大大降低, 分子量也分别减少到27和34 kD. 为进一步构建高效、低免疫原性的靶向性溶栓药物奠定了基础.

关 键 词:同源建模  序列缺失突变体  抗凝血  免疫原性  膜联蛋白
收稿时间:2003-05-07
修稿时间:2003年5月7日
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