多巴胺通路的基因与精神分裂症风险的多位点关联研究 |
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引用本文: | 孙向青,贾彦彬,张学工,许琪,沈岩,李衍达.多巴胺通路的基因与精神分裂症风险的多位点关联研究[J].中国科学C辑,2004,34(5):465-470. |
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作者姓名: | 孙向青 贾彦彬 张学工 许琪 沈岩 李衍达 |
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作者单位: | 1. 清华大学教育部生物信息学重点实验室,清华大学自动化系,北京,100084 2. 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院,医学分子生物学国家重点实验室,北京,100005 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(批准号60234020和60171038)
科学技术部预研项目(批准号2001CCA01400)
国家"863"项目(批准号2001AA221071)资助 |
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摘 要: | 精神分裂症是一种严重的精神疾患, 全世界的群体发病率约为1%. 一般认为它是一种复杂的多基因疾病, 其致病因素是多个基因的联合作用. 有证据表明多巴胺递质系统的改变与精神分裂症有关. 为了发现多巴胺代谢通路中的精神分裂症易感基因, 收集了82个精神分裂症病例和108个与之匹配的正常对照, 分析了该人群位于多巴胺代谢通路上的24个基因中的59个单核苷酸多态性(SNPs)位点. 由于传统的单位点关联研究忽视了复杂疾病的多基因致病性的本质, 不考虑易感基因之间的相互作用, 因此提出了一个多位点的关联分析方法, 该方法用致病后验概率度量一个多位点基因型组合的致病风险, 并用一套基于扰动和平均的算法来检测易感的多位点基因型组合和抑制噪声, 避免在结果中包含假阳性位点. 发现了一个三位点的SNP组合, 相应的基因组合为COMT和ALDH3B1基因, 对精神分裂症高度易感.
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关 键 词: | 精神分裂症 关联研究 多位点基因型组合 致病后验概率 |
收稿时间: | 2004-06-07 |
修稿时间: | 2004年6月7日 |
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