实验性心肌肥厚大鼠左室c-fos表达及卡托普利的作用

心肌肥厚时，心肌细胞作出适应性反应发生结构改建，这种重构与压力超负荷早期心肌细胞 原癌基因表达过盛密切相关。本文应用大鼠腹主动脉缩窄模型结合血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利(Cap)，研究心肌肥厚早期c-fos表达及六周后血压、心功能及酶学指标的改变， 以探讨Cap抑制心肌肥厚的可能机制。 1　材料与方法 　　(1)动物模型复制　采用体重(250±20) g的健康、雄性SD大鼠(由本校动物室提供)，按腹主 动脉缩窄法制备压力超负荷性心肌肥厚模型，使腹主动脉残留管腔直径为0.7 mm。 　　(2)动物分组　动物分成两部分：第一部分：大鼠19 只，其中4只，在腹主动脉缩窄前及缩 窄后1 h、3 h、12 h分别处死，留取心脏。另15只随机均分成手术组、伪手术组、Cap治疗 组(n=5)。复制心肌肥厚模型后3 h处死动物，留取心脏，提取总RNA，检测左室c-fos mRNA表达。第二部分，大鼠30 只，随机均分成手术组(LVH，n=10，腹主动脉缩窄后未 用Cap治疗)，伪手术组(sham,n=10，行伪手术)及Cap治疗组［LVH+Cap,n=10，腹 主动脉缩窄后用Cap50 mg/(kg*d)治疗］。建立模型6周后，右颈总动脉插管，记录动脉血 压后，进一步插管入左室，测取并计算左室内压力最大上升、下降速率及等容舒张期左室压 力下降的时间常数(T值)。处死动物，留取心脏标本备用。 　　(3)左心室c-fos mRNA表达　取左室心肌组织50 mg,一步法抽提RNA。用地高辛随机引物法 标记的c-fos探针(华美生物试剂公司，cDNA片段，1.3kb)进行斑点杂交，IBAS图象分析仪 测定杂交信号的相对光密度(IOD)。 　　(4)心肌重量及质膜Na+-K+ATPase活性测定　称量左室重量(LVW)及体重(BW)，计算LVW /BW。制备10%心肌匀浆，差速分离质膜及线粒体。通过检测反应液中ATP水解释放的无机磷 含量来确定酶活性。