黄芪苷Ⅳ对微囊泡损伤的大鼠胸主动脉环舒张功能的保护作用

目的：以缺氧/复氧诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）释放的微囊泡（H/R-EMVs）处理大鼠胸主动脉环，造成其舒张功能损伤，探究黄芪苷Ⅳ（AST）对大鼠胸主动脉环舒张功能的影响及相关机制。方法：采用缺氧12 h/复氧4 h的方法诱导体外培养的HUVECs产生MVs，H/R-EMVs保存于D-Hank's液中备用。雄性Wistar大鼠开胸取出胸主动脉，制备3~4 mm宽、内皮完整的胸主动脉环。实验分为6组：H/R-EMVs组，在孵育胸主动脉环的培养基中加入H/R-EMVs，使其终浓度为10μg/ml；不同剂量AST组分别采用10、20、40、60 mg/L AST与10μg/ml H/R-EMVs共同孵育胸主动脉环；对照组给予等体积的D-Hank's溶液。孵育时间为4 h，每组各测定5个血管环。观察AST对舒张功能的影响，检测一氧化氮（NO）含量及t-eNOS、p-eNOS、t-Akt、p-Akt、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白质水平。结果：H/R-EMVs对大鼠胸主动脉环舒张功能有明显的抑制作用（P<0.01）。与H/R-EMVs组相比，AST 20、40和60 mg/L组剂量依赖性地提高大鼠胸主动脉环的舒张率（P<0.01），使NO含量增加（P<0.05，P<0.01）；t-eNOS、t-Akt和ERK1/2蛋白质水平不变，p-eNOS、p-Akt和p-ERK1/2蛋白质水平增高（P<0.01）。结论：AST可显著改善H/REMVs损伤的大鼠胸主动脉环的舒张功能，其机制与提高NO含量及增加p-eNOS、p-Akt和p-ERK1/2蛋白质水平有关。