| 卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制 |
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| 引用本文： | 吴树金,杨青山,宋涛,周寿红,刘玉辉,刘立英.卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(6):531-537. |
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| 作者姓名： | 吴树金 杨青山 宋涛 周寿红 刘玉辉 刘立英 |
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| 作者单位： | 甘肃省人民医院药剂科，兰州 730000；中南大学药学院药理教研室，长沙 410078,甘肃省人民医院骨科，兰州 730000,中南大学药学院药理教研室，长沙 410078,中南大学药学院药理教研室，长沙 410078,中南大学药学院药理教研室，长沙 410078,中南大学药学院药理教研室，长沙 410078 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(30600248) |
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| 摘 要： | 为了观察Na+/H+ 交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂卡立泊来德(cariporide)对糖基化终末产物( advanced glycation end products，AGEs)所致大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜形成的作用，以球囊损伤大鼠颈总动脉，取标本HE染色后进行形态学观察并计算内膜、中膜面积及内膜/中膜面积比．为探讨相关机制，原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞( vascular smooth muscle cell，VSMC)，3H] thymidine 检测 VSMC增殖； RT-PCR及实时RT-PCR检测VSMC基质金属蛋白酶2( matrix metalloproteinases-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9，MMP-9)及环氧酶2(cyclooxygenase-2，COX-2) mRNA水平；Western blot检测核因子κB(NF-κB)的表达及抑制蛋白κBα(I-κBα)的降解．大鼠颈动脉球囊损伤后，cariporide(0.1，10 mg/kg)能显著抑制AGEs所致新内膜增生(P < 0.01)．细胞实验结果显示，cariporide 可以浓度依赖性地抑制AGEs 诱导VSMC中COX-2、MMP-2及MMP-9 mRNA 表达，同时显著抑制I-κBα降解及NF-κB表达．结果表明，cariporide 能显著抑制血管损伤后AGEs所致新内膜的形成，其机制与抑制NHE1活性从而抑制NF-κB活化，下调MMP-2、MMP-9及COX-2 mRNA有关．提示NHE1可能是AGEs致血管损伤信号通路中的重要组成部分．
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| 关 键 词： | 糖基化终末产物，cariporide，新内膜形成，NF-κB |
| 收稿时间： | 2012/9/25 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2012/11/19 0:00:00 |
Inhibition Effect and Mechanism of Cariporide on Neointimal Proliferation Induced by Advanced Glycation End Products |
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| WU Shu-Jin,YANG Qing-Shan,SONG Tao,ZHOU Shou-Hong,LIU Yu-Hui and LIU Li-Ying.Inhibition Effect and Mechanism of Cariporide on Neointimal Proliferation Induced by Advanced Glycation End Products[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2013,40(6):531-537. |
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| Authors: | WU Shu-Jin YANG Qing-Shan SONG Tao ZHOU Shou-Hong LIU Yu-Hui and LIU Li-Ying |
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