| 甘丙肽2型受体对氧化应激海马神经元自噬的调控作用及机制研究 |
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| 引用本文： | 杨阳,张晨,冯露秋,谢清,杨成迎,甘玲.甘丙肽2型受体对氧化应激海马神经元自噬的调控作用及机制研究[J].生物化学与生物物理进展,2021,48(7):817-826. |
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| 作者姓名： | 杨阳 张晨 冯露秋 谢清 杨成迎 甘玲 |
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| 作者单位： | 1）西南大学动物医学院，重庆 402460,1）西南大学动物医学院，重庆 402460,1）西南大学动物医学院，重庆 402460,1）西南大学动物医学院，重庆 402460,1）西南大学动物医学院，重庆 402460,2）西南大学医学院免疫研究中心，重庆 402460 |
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| 基金项目： | 重庆市研究生科研创新项目（CYS18135）和重庆市生猪产业技术体系创新团队项目资助. |
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| 摘 要： | 本研究旨在解析仔猪脑海马甘丙肽2型受体(galanin receptors type 2,GALR2)参与氧化应激调节的分子机制.本研究基于成功构建的仔猪活体和大鼠海马神经元氧化应激模型,采用实时PCR技术考察仔猪脑海马和大鼠海马神经元GALR2的表达变化.并采用实时PCR、蛋白质印迹法及透射电镜技术进一步探索GALR2介导的信号途径和自噬之间的关系.结果发现,与对照组相比,氧化应激仔猪脑海马与大鼠海马神经元GALR2的转录水平上调(P0.01;P0.05).同时,氧化应激神经元自噬相关基因LC3、ATG5与Beclin-1的转录水平均上调(P0.05;P0.05;P0.01).相关性分析结果显示,GALR2与LC3、ATG5及Beclin-1的转录水平正相关(P0.05;P0.05;P0.01). GALR2特异性抑制剂M871的处理降低氧化应激海马神经元的活力(P0.01)、抑制氧化应激引起的自噬小体数量增多(P0.01)、自噬相关基因LC3、Beclin-1及ATG5转录水平的上调(均P0.01)以及LC3-Ⅱ/β-actin比值与P62蛋白质水平的升高(均P0.05),表明伴随GALR2表达水平的抑制,被氧化应激上调的海马神经元自噬效应被抑制,从而削弱对氧化损伤的抵抗,降低了神经元的活力.与此同时,M871的处理也降低了被氧化应激上调的JNK蛋白表达量(P0.01)及磷酸化水平(P0.05),表明JNK是GALR2调控海马神经元氧化应激的下游靶酶.而JNK特异性抑制剂SP600125的处理则下调了被氧化应激上调的自噬标记蛋白LC3-Ⅱ/β-actin比值(P0.01),表明氧化应激状态下,抑制的JNK阻碍了神经元中上调的GALR2对自噬信号通路的激活.综上可见:氧化应激状态下,海马神经元中上调的GALR2可通过调节JNK信号途径激活细胞自噬途径,从而降低神经元的氧化应激损伤,保护神经元.
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| 关 键 词： | GALR2 氧化应激 自噬 海马神经元 |
| 收稿时间： | 2020/9/10 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/12/4 0:00:00 |
The Regulatory Effect and Mechanism of Galanin Receptor on Autophagy in Hippocampal Neurons Under Oxidative Stress |
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| YANG Yang,ZHANG Chen,FENG Lu-Qiu,XIE Qing,YANG Cheng-Ying and GAN Ling.The Regulatory Effect and Mechanism of Galanin Receptor on Autophagy in Hippocampal Neurons Under Oxidative Stress[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2021,48(7):817-826. |
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| Authors: | YANG Yang ZHANG Chen FENG Lu-Qiu XIE Qing YANG Cheng-Ying and GAN Ling |
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| Institution: | 1)The Department of Veterinary Medicine, RongchangCampus, Southwest University, Chongqing 402460, China,1)The Department of Veterinary Medicine, RongchangCampus, Southwest University, Chongqing 402460, China,1)The Department of Veterinary Medicine, RongchangCampus, Southwest University, Chongqing 402460, China,1)The Department of Veterinary Medicine, RongchangCampus, Southwest University, Chongqing 402460, China,1)The Department of Veterinary Medicine, RongchangCampus, Southwest University, Chongqing 402460, China,2)Immunology Research Center, Institute of Medical Sciences, Southwest University, Chongqing 402460, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | GALR2 oxidative stress autophagy hippocampal neurons |
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