雷公藤红素通过激活LXRα/ABCA1通路和细胞自噬抑制巨噬细胞脂质蓄积 |
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引用本文: | 汪瑜翔,姜爽,石雅宁,张婵娟,刘乐平,赵谭军,龚勇珍,廖端芳,覃丽.雷公藤红素通过激活LXRα/ABCA1通路和细胞自噬抑制巨噬细胞脂质蓄积[J].生物化学与生物物理进展,2021,48(7):836-845. |
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作者姓名: | 汪瑜翔 姜爽 石雅宁 张婵娟 刘乐平 赵谭军 龚勇珍 廖端芳 覃丽 |
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作者单位: | 2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,3)湖南中医药高等专科学校药学系,株洲 412012,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,4)湖南中医药大学科技创新中心,长沙 410208,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208,2)湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,长沙 410208 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81973668,81774130,81670268),湖南省自然科学基金杰出青年基金(2018JJ1018),长沙市科技计划(kq2004060),湖南省研究生教育创新工程和专业能力提升工程(CX20200755)和湖南省药学一流学科资助项目. |
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摘 要: | 巨噬细胞源性泡沫细胞转化被认为是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成与发展的早期变化,其细胞内蓄积的过量脂质可通过促进血管内膜生长与坏死核形成,继而诱发斑块破裂及血栓形成等严重后果.近期研究发现,雷公藤红素可显著调节脂质代谢,对泡沫细胞转化进程具有潜在的治疗意义.本研究表明,雷公藤红素(Celasrol,CeT)呈浓度依赖性减少巨噬细胞Raw264.7内的脂滴积蓄,并上调胆固醇转运关键分子ABCA1、LXRA蛋白质表达.进一步研究显示,CeT可逆转ABCA1敲低介导的脂质蓄积与ABCA1表达下调.此外,CeT处理Raw264.7细胞24 h时观察到自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ增加、p62减少,且采用自噬抑制剂3MA可恢复细胞内脂质水平.综上,CeT可能通过上调LXRα/ABCA1信号及激活荷脂细胞自噬,抑制巨噬细胞内脂质蓄积.因此,深入探究CeT在巨噬细胞源性泡沫细胞转化及AS发生发展中的作用,是研究AS治疗新的着力点,并为药物干预提供新的靶点.
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关 键 词: | 雷公藤红素 动脉粥样硬化 LXRα/ ABCA1信号通路 自噬 |
收稿时间: | 2020/10/29 0:00:00 |
修稿时间: | 2020/12/30 0:00:00 |
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