| 甲胎蛋白抑制PTEN活性导致肝癌细胞耐受ATRA诱导的凋亡 |
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| 引用本文： | 朱明月,符史干,李孟森,谢协驹,李刚.甲胎蛋白抑制PTEN活性导致肝癌细胞耐受ATRA诱导的凋亡[J].生物化学与生物物理进展,2011,38(3):227-238. |
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| 作者姓名： | 朱明月 符史干 李孟森 谢协驹 李刚 |
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| 作者单位： | 海南医学院分子生物学重点实验室，海口 571159;海南医学院生理学教研室，海口 571159;海南医学院分子生物学重点实验室，海口 571159；海南医学院肿瘤研究所，海口 570102;海南医学院病理生理学教研室，海口 571159;北京大学医学部生物化学与分子生物学系，北京 100191 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(31060164, 30660071, 30760090, 30960153), 海南省自然学科基金资助项目(309034, 310044)和海南省教育厅高等学校科研项目(Hjkj2010-32) |
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| 摘 要： | 研究甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)对肝癌细胞内PTEN/AKT信息通路信号传递的影响.用Western blotting法分析全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)处理人肝癌Bel 7402和HepG2细胞24 h后PTEN表达的变化.免疫共沉淀(Co-IP)技术研究AFP与PTEN相互作用.激光共聚焦显微镜观察AFP与PTEN在细胞共定位.RNA干扰(RNAi)技术抑制AFP表达,再用ATRA处理24 h后检测细胞内PTEN表达的变化,并分析蛋白激酶B(AKT)的磷酸化.用pcDNA3.1质粒和人afp基因连接构建表达AFP的载体(称为pcDNA3.1-afp),然后转染到不表达AFP的人肝癌HLE细胞.结果显示,人肝癌Bel 7402和HepG2细胞均有PTEN的表达,ATRA(160μmol/L)处理24 h后能促进这些细胞的PTEN表达.Co-IP技术研究发现AFP能与PTEN结合.共聚焦显微镜观察显示AFP与PTEN共定位于细胞浆.干扰AFP表达后,PTEN表达明显提高.抑制AFP表达后,ATRA能显著促进Bel 7402细胞内PTEN的表达,并能抑制AKT的磷酸化.转染pcDNA3.1-afp载体后,HLE细胞内有AFP表达,并与PTEN结合,且发现pcDNA3.1-afp载体能增加AKT的磷酸化p-AKT(Ser473)],对抗ATRA抑制HLE细胞增殖.研究的结论是:肝癌细胞内表达的AFP能与PTEN结合并抑制PTEN对AKT的去磷酸化作用,肝癌细胞内高表达的AFP能激活AKT信息通路.胞浆内的AFP是肝癌细胞耐受ATRA的重要因子.
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| 关 键 词： | 甲胎蛋白 PTEN 肝癌细胞 PI3K/AKT信号通路 |
| 收稿时间： | 2010/10/26 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2010/12/13 0:00:00 |
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