| 精氨酸修饰成纤维细胞生长因子21及修饰后蛋白体内稳定性和糖代谢调节作用的研究 |
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| 引用本文： | 何昆,张雅坤,叶贤龙,王文飞,陈 睿,刘铭瑶,冯明芳,许嘉玲,李德山.精氨酸修饰成纤维细胞生长因子21及修饰后蛋白体内稳定性和糖代谢调节作用的研究[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(11):1089-1098. |
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| 作者姓名： | 何昆 张雅坤 叶贤龙 王文飞 陈 睿 刘铭瑶 冯明芳 许嘉玲 李德山 |
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| 作者单位： | 东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030,Medical and Veterinary College of Bristol University, Bristol BS28DZ, Unite Kingdom,东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨 150030 |
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| 基金项目： | 黑龙江省科技厅重点攻关项目(2006G0461-00), 东北农业大学博士启动基金项目(2010RCB52) |
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| 摘 要： | 成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)是2000年发现的一个不依赖胰岛素调节血糖的细胞因子,有望成为治疗糖尿病的候选药物.但是,野生型FGF21由于半衰期较短,在体内不稳定,从而影响其成药性.为提高FGF21的稳定性,本实验在FGF21的C端添加了2个精氨酸(arginine,Arg),命名为FGF21-2A,用Compute pI/Mw软件计算之后,等电点(isoelectric point,pI)从5.43上升到5.84,随后进行了蛋白质的表达、分离纯化、体内稳定性及糖代谢调节作用的研究.诱导表达后菌液的SDS-PAGE图经BandScan5.0分析后显示FGF21-2A的表达量相对于野生型FGF21提高了10.6%.家兔体内半衰期检测实验结果显示FGF21-2A的半衰期显著延长.GOD-POD法检测HepG2肝癌细胞葡萄糖吸收实验、糖尿病小鼠降血糖实验和肝糖原检测实验的结果证明,FGF21-2A的降糖效果得到了增强,并且持续时间相对于野生型FGF21显著延长.Real-time PCR结果发现,长期注射FGF21-2A显著提高了糖尿病小鼠肝脏内葡萄糖转运蛋白(GLUT)1和葡萄糖激酶(GK)mRNA的表达量,降低了葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)的mRNA表达量,表明FGF21-2A调节糖代谢的机制与野生型FGF21一致.综上所述,精氨酸修饰的FGF21其蛋白质稳定性提高,进而增加了对血糖的调控效果,有望成为新型糖尿病药物.
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| 关 键 词： | FGF21-2A 精氨酸 稳定性 生物活性 |
| 收稿时间： | 1/5/2012 12:00:00 AM |
| 修稿时间： | 2012/6/14 0:00:00 |
Stability and Glucose Regulation of FGF21 After Modified With Arginines |
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| HE Kun,ZHANG Ya-Kun,YE Xian-Long,WANG Wen-Fei,CHEN Rui,LIU Ming-Yao,FENG Ming-Fang,XU Jia-Ling and LI De-Shan.Stability and Glucose Regulation of FGF21 After Modified With Arginines[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2012,39(11):1089-1098. |
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| Authors: | HE Kun ZHANG Ya-Kun YE Xian-Long WANG Wen-Fei CHEN Rui LIU Ming-Yao FENG Ming-Fang XU Jia-Ling and LI De-Shan |
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| Institution: | Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China,Medical and Veterinary College of Bristol University, Bristol BS28DZ, United Kingdom and Northeast Agricultural University, College of Life Science, Harbin 150030, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | FGF21-2A arginine stability bioactivity |
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