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结肠癌中NGX6抑制EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路的研究
引用本文:王晓艳,沈守荣,刘芬,彭娅,李桂源,范松青.结肠癌中NGX6抑制EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路的研究[J].生物化学与生物物理进展,2008,35(5):570-576.
作者姓名:王晓艳  沈守荣  刘芬  彭娅  李桂源  范松青
作者单位:1. 中南大学湘雅三医院消化内科,长沙,410013;中南大学湘雅医学院肿瘤研究所,长沙,410078
2. 中南大学湘雅三医院消化内科,长沙,410013
3. 中南大学湘雅医学院肿瘤研究所,长沙,410078
4. 中南大学湘雅二院病理科,长沙,410011
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划) , 国家自然科学基金 , 高等学校博士学科点专项科研项目 , 中国博士后科学基金 , 湖南省自然科学基金 , 湖南省科技计划
摘    要:候选抑瘤基因NGX6具有抑制结肠癌增殖和转移的作用,研究表明其为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的负性调控因子,并可下调JNK通路中重要分子MADD (MAP-kinase activating death domain)的表达,其抑瘤机制是否与抑制EGFR介导的JNK信号通路的活性有关?在已建立的转染NGX6的细胞模型基础上,借助蛋白质印迹(Western blot)和免疫组化方法在细胞和组织水平检测NGX6转染前后EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1信号通路中重要蛋白质的表达.结果表明,NGX6转染后结肠癌细胞HT-29在裸鼠体内成瘤明显受抑,差异有统计学意义.Western blot结果显示,在结肠癌细胞中NGX6可明显下调EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达;进一步采用Western blot和免疫组化法验证NGX6在体内对上述关键分子表达的影响,发现NGX6可抑制裸鼠移植瘤组织中EGFR、K-ras、p-JNK、c-Jun和cyclin D1的表达,与体外结果一致.上述研究表明,NGX6在结肠癌中主要通过抑制EGFR介导的JNK通路的活性而发挥其抑瘤作用,该研究为深入探讨NGX6的机制提供了重要的实验依据.

关 键 词:结肠癌  NGX6基因  EGFR  JNK信号通路  结肠癌  EGFR  cyclin  信号通路  研究  Gene  Effects  Inhibitory  Colon  Cancer  实验  机制  抑瘤作用  瘤组织  裸鼠移植  发现  影响  分子表达  验证  免疫组化法  显示
收稿时间:2007/10/15 0:00:00
修稿时间:2007年10月15

Inhibitory Effects of NGX6 Gene on EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1 Signal Pathway in The Colon Cancer
WANG Xiao-Yan,SHEN Shou-Rong,LIU Fen,PENG Y,LI Gui-Yuam and FAN Song-Qing.Inhibitory Effects of NGX6 Gene on EGFR/K-ras/JNK/c-Jun/cyclin D1 Signal Pathway in The Colon Cancer[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2008,35(5):570-576.
Authors:WANG Xiao-Yan  SHEN Shou-Rong  LIU Fen  PENG Y  LI Gui-Yuam and FAN Song-Qing
Institution:Department of Gastroenterology, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China; Cancer Research Institute,Xiangya Medical school of Center South University, Changsha 410078, China;Department of Gastroenterology, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China;Department of Gastroenterology, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China;Department of Gastroenterology, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China;Cancer Research Institute,Xiangya Medical school of Center South University, Changsha 410078, China;Department of Pathology, the Second Xiangya Hospital; Central South University; Changsha 410011, China
Abstract:
Keywords:colon cancer  NGX6 gene  EGFR  JNK pathway
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