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5-Aza-CdR对胶质瘤细胞生长及LRRC4基因异常甲基化的影响
引用本文:张祖萍,武明花,唐海林,王蓉,李丹,李小玲,李桂源.5-Aza-CdR对胶质瘤细胞生长及LRRC4基因异常甲基化的影响[J].生物化学与生物物理进展,2009,36(7):904-909.
作者姓名:张祖萍  武明花  唐海林  王蓉  李丹  李小玲  李桂源
作者单位:中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学湘雅医学院寄生虫学教研室,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078;中南大学肿瘤研究所,长沙 410078
基金项目:国家重重点基础研究发展计划(973)资助项目(2006CB91052, 2006CB910504), 国家111计划资助项目(111-2-12), 国家自然科学基金资助项目(30770825, 30600224)和湖南省自然科学基金资助项目(06JJ20080)
摘    要:LRRC4是一个新发现的胶质瘤抑瘤基因,它在多种胶质瘤细胞系和胶质瘤组织表达缺失或下调,前期研究结果表明胶质瘤细胞和组织中LRRC4的编码区未发生突变、缺失或重排.为了获得LRRC4作为胶质瘤抑瘤基因的进一步证据,采用去甲基化制剂5-Aza-CdR处理LRRC4表达缺失的SF126和SF767胶质瘤细胞,MSP和RT-PCR检测表明,LRRC4的启动子在表达缺失的SF126和SF767细胞存在完全的甲基化,而5-Aza-CdR能逆转LRRC4启动子的甲基化状态,恢复LRRC4的表达.MTT法测定显示,5-Aza-CdR使SF126和SF767胶质瘤细胞增殖受到明显抑制,并呈时间和剂量的依赖性.同时流式细胞仪检测显示,5-Aza-CdR使SF126和SF767胶质瘤细胞周期阻滞于G0/G1期.因此,5-Aza-CdR能抑制胶质瘤细胞SF126和SF767增殖并干扰其细胞周期,LRRC4启动子异常甲基化是其在胶质瘤细胞中表达缺失的重要机制,5-Aza-CdR能逆转LRRC4基因的甲基化,恢复LRRC4的表达,为LRRC4作为胶质瘤去甲基化治疗的靶标提供了科学依据.

关 键 词:5-Aza-CdR,胶质瘤细胞,LRRC4基因,DNA甲基化
收稿时间:2008/11/25 0:00:00
修稿时间:2009/3/14 0:00:00

Effects of 5-aza-2'-deoxycitydine on proliferation of glioma cell lines and abnormal methylation of LRRC4 Gene
ZHANG Zu-Ping,WU Ming-Hu,TANG Hai-lin,WANG Rong,LI Dan,LI Xiao-ling and LI Gui-yuan.Effects of 5-aza-2'-deoxycitydine on proliferation of glioma cell lines and abnormal methylation of LRRC4 Gene[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2009,36(7):904-909.
Authors:ZHANG Zu-Ping  WU Ming-Hu  TANG Hai-lin  WANG Rong  LI Dan  LI Xiao-ling and LI Gui-yuan
Abstract:
Keywords:5-Aza-CdR  glioma cell lines  LRRC4 gene  DNA methylation
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