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MG132抑制肝癌细胞Bel-7404生长的机制研究
引用本文:张静,李伟,章康健,刘锡君,孔彦平,牛娜,蒋海,周秀梅.MG132抑制肝癌细胞Bel-7404生长的机制研究[J].生物化学与生物物理进展,2010,37(6):627-634.
作者姓名:张静  李伟  章康健  刘锡君  孔彦平  牛娜  蒋海  周秀梅
作者单位:浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,上海 200031;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018;浙江理工大学生命科学学院,新元医学与生物技术研究所,杭州 310018
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30800093)和浙江省重中之重学科开放基金(SWYX0809)
摘    要:MG132(Z-Leu-leu-leu-CHO) 是一种蛋白酶体抑制剂,它可逆地抑制蛋白酶体活性,从而抑制泛素-蛋白酶体通路所介导的蛋白质降解,诱导细胞凋亡.实验研究MG132抑制肝癌细胞Bel-7404生长的机制.采用不同浓度梯度和时间梯度,通过荧光显微镜、透射电子显微镜、Hoechst33342染色、MTT检测、AnnexinⅤ/PI流式细胞术、Western blot分别检测MG132 对Bel-7404细胞的形态学变化、细胞内质网压力变化、自噬泡形成、凋亡小体形成、细胞存活率、细胞凋亡水平、凋亡及自噬信号途径中相关蛋白质表达的影响.结果显示,MG132能明显抑制Bel-7404细胞生长.通过增加内质网压力激活Caspase-12,也可通过线粒体途径调节Bcl-2/Bax水平,促进细胞色素c的释放,两者皆可激活下游效应Caspase-3,剪切PARP,诱导细胞凋亡.同时,MG132可诱导Beclin 1 和LC3B的上调,促使Bel-7404细胞发生自噬,可在透射电镜下观察到自噬泡形成.上述结果表明,MG132作用Bel-7404细胞涉及两类细胞程序性死亡途径:细胞凋亡和自噬.

关 键 词:蛋白酶体抑制剂,肝癌细胞,凋亡,自噬,内质网应激
收稿时间:2009/9/28 0:00:00
修稿时间:2010/3/23 0:00:00

A Study on The Mechanism of The Inhibition of Bel-7404 Hepatocarcinoma Cell Growth by MG132
ZHANG Jing,LI Wei,ZHANG Kang-Jian,LIU Xi-Jun,KONG Yan-Ping,NIU N,JIANG Hai and ZHOU Xiu-Mei.A Study on The Mechanism of The Inhibition of Bel-7404 Hepatocarcinoma Cell Growth by MG132[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2010,37(6):627-634.
Authors:ZHANG Jing  LI Wei  ZHANG Kang-Jian  LIU Xi-Jun  KONG Yan-Ping  NIU N  JIANG Hai and ZHOU Xiu-Mei
Institution:Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Institute of Biochemistry and Cell Biology, The Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;Xin Yuan Institute of Medicine and Biotechnology, College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China
Abstract:
Keywords:proteasome inhibitor  Bel-7404 cells  apoptosis  autophagy  ER stress
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