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帕金森病相关蛋白Parkin 与PINK1的相互作用研究
引用本文:王雪晶,郭纪锋,江泓,沈璐,唐北沙.帕金森病相关蛋白Parkin 与PINK1的相互作用研究[J].生物化学与生物物理进展,2010,37(9):983-987.
作者姓名:王雪晶  郭纪锋  江泓  沈璐  唐北沙
作者单位:中南大学湘雅医院神经内科, 长沙 410008;中南大学湘雅医院神经内科, 长沙 410008;中南大学湘雅医院神经内科, 长沙 410008;中南大学湘雅医院神经内科, 长沙 410008;中南大学湘雅医院神经内科, 长沙 410008
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973)(2006CB500700), 国家高科技研究发展计划(863)(2006AA02A408)和国家自然科学基金(30570638, 30770735, 30971035, 30900469)资助项目
摘    要:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常见的神经系统变性疾病.分子遗传学研究发现,突变的Parkin蛋白及PINK1蛋白均参与了帕金森病的致病过程,但二者之间是否存在相互作用以及是否能够相互调节仍不十分清楚.为明确生理状态下Parkin蛋白与PINK1蛋白之间的相互作用,首先运用蛋白体外结合实验(GST pull-down)技术及免疫共沉淀技术证实了Parkin与PINK1在体外及体内均可相互结合.进一步构建PINK1的不同截短型,运用GST pull-down技术验证了PINK1与Parkin相互结合的区段为PINK1的蛋白激酶结构域.免疫细胞化学实验也证实Parkin与PINK1蛋白在细胞中存在共定位.进一步运用免疫共沉淀技术证实Parkin可减少PINK1通过泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)的降解,从而稳定PINK1.PINK1可增加Parkin通过UPS的降解,从而减少Parkin的水平,降低其稳定性.这些结果提示,帕金森病相关蛋白Parkin与PINK1能够直接结合,二者通过泛素蛋白酶体降解系统相互调节,可能协同作用参与了帕金森病的致病过程.

关 键 词:PINK1,Parkin,泛素蛋白酶体系统,免疫共沉淀
收稿时间:2009/10/19 0:00:00
修稿时间:2010/3/26 0:00:00

Direct Interaction Between Two Parkinson-related Protein Parkin and PINK1
WANG Xue-Jing,GUO Ji-Feng,JIANG Hong,SHEN Lu and TANG Bei-Sha.Direct Interaction Between Two Parkinson-related Protein Parkin and PINK1[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2010,37(9):983-987.
Authors:WANG Xue-Jing  GUO Ji-Feng  JIANG Hong  SHEN Lu and TANG Bei-Sha
Institution:Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008;Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008;Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008;Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008;Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008
Abstract:
Keywords:PINK1  Parkin  ubiquitin proteasome system  co-immunoprecipitation
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