| 新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对肿瘤细胞促血管生成作用的抑制及其机制初探 |
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| 引用本文： | 刘敬弢,袁霞,徐波,冉福香,楚明明,贾璇,陈溢欣,王哲,李润涛,崔景荣.新型蛋白酶体抑制剂YSY-01A对肿瘤细胞促血管生成作用的抑制及其机制初探[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(8):748-756. |
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| 作者姓名： | 刘敬弢 袁霞 徐波 冉福香 楚明明 贾璇 陈溢欣 王哲 李润涛 崔景荣 |
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| 作者单位： | 北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191,北京大学药学院，天然药物与仿生药物国家重点实验室，北京 100191 |
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| 基金项目： | 国家“十一五”科技重大专项：北京大学综合性创新药物研究开发技术大平台(2009ZX09301-010) |
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| 摘 要： | YSY-01A是一种新型蛋白酶体抑制剂，前期研究已经证实其对肿瘤细胞的增殖有抑制作用．但是它对肿瘤血管生成是否有影响尚不明确．本研究旨在探明YSY-01A阻碍肿瘤细胞促进血管生成的作用及机制．我们首先将磺酰罗丹明B(sulforhodamine B，SRB)法与细胞共培养(Transwell)模型相结合，探讨YSY-01A抑制人结肠癌细胞(HT-29 cells)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)的增殖促进作用；运用高内涵筛选(high content screening，HCS)法研究YSY-01A对HT-29细胞中NF-κB核转位的影响；利用Western blot法检测YSY-01A对HT-29细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia- inducible factor-1α，HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达调控．为了观察YSY-01A对HUVEC增殖和运动有无直接抑制作用，我们采用SRB法观察YSY-01A对HUVEC的增殖抑制作用；运用HCS法分别考察YSY-01A对HUVEC的运动抑制和细胞毒作用．结果证实，YSY-01A可以阻碍HT-29细胞对HUVEC的增殖促进作用并具有浓度依赖性．YSY-01A还可抑制HT-29细胞中NF-κB的核转位，下调HIF-1α及VEGF的表达．进一步研究证实，YSY-01A能够浓度依赖地抑制HUVECs的增殖和运动，而不伴有明显的细胞毒作用．上述结果表明，YSY-01A可以通过抑制蛋白酶体活性下调肿瘤细胞中促血管生成因子的表达，进而在血管内皮细胞中发挥抗血管生成作用．
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| 关 键 词： | 蛋白酶体抑制剂，血管生成，人脐静脉内皮细胞，HT-29细胞，高内涵筛选，YSY-01A |
| 收稿时间： | 2012/7/29 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2/6/2013 12:00:00 AM |
Inhibition Effect and Mechanism of YSY-01A, a Novel Proteasome Inhibitor, on Tumor-induced Angiogenesis |
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| LIU Jing-Tao,YUAN Xi,XU Bo,RAN Fu-Xiang,CHU Ming-Ming,JIA Xuan,CHEN Yi-Xin,WANG Zhe,LI Run-Tao and CUI Jing-Rong.Inhibition Effect and Mechanism of YSY-01A, a Novel Proteasome Inhibitor, on Tumor-induced Angiogenesis[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2013,40(8):748-756. |
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| Authors: | LIU Jing-Tao YUAN Xi XU Bo RAN Fu-Xiang CHU Ming-Ming JIA Xuan CHEN Yi-Xin WANG Zhe LI Run-Tao and CUI Jing-Rong |
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| Institution: | State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China,State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China and State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | proteasome inhibitor angiogenesis human umbilical vein endothelial cells HT-29 cells high content screening YSY-01A |
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