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Nav1.5/SCN5A基因新的变构体编码人脑组织Nav1.5 Na+通道
引用本文:欧绍武,宗志红,王军,王运杰.Nav1.5/SCN5A基因新的变构体编码人脑组织Nav1.5 Na+通道[J].生物化学与生物物理进展,2007,34(9):935-944.
作者姓名:欧绍武  宗志红  王军  王运杰
作者单位:1. 中国医科大学附属一院神经外科,沈阳,110001
2. 中国医科大学生物化学与分子生物学教研室,沈阳,110001
摘    要:河豚毒-抵抗性(TTX-R)Nav1.5 Na 通道是心肌的特异性Na 通道,虽然研究发现神经元中也存在河豚毒-抵抗性Na 电流及Nav1.5/SCN5A mRNA的表达,但其确切的cDNA序列尚不清楚.采用RT-PCR法对人脑组织Nav1.5/SCN5A基因cDNA进行克隆发现:人脑组织Nav1.5/SCN5A基因cDNA有2种变构体,hB1和hB2(accession number EF629346,EF629347),其中hB1全长6201个碱基,其开放读码框架(ORF)参与编码2016个氨基酸,和人心肌Nav1.5 Na 通道氨基酸序列相同率高达98%,共有28个不同的氨基酸,其中7个集中位于第6A外显子与第6外显子编码区.与人心肌Nav1.5/SCN5A基因cDNA不同的是,在对人脑组织Nav1.5/SCN5A基因cDNA的克隆中未发现该基因第18外显子的选择性剪接,但却发现其第24外显子的选择性剪接,2种选择性剪接体(hB1和hB2)在脑组织中基本同时表达,表达比率接近1∶1,但在心脏中二者的表达比率却与年龄有关.人Nav1.5/SCN5A基因的第24外显子定位于染色体3P21区,共有54个碱基,参与编码18个氨基酸.RT-PCR法证实第24外显子的选择性剪接也可发生在大鼠心脑之外的其他组织中,竞争性PCR法证明,不同组织中2种选择性剪接体的表达比率不同,且随着周龄的增加,2种选择性剪接体在各组织中表达的变化趋势不同.此外,RT-PCR法还发现Wistar大鼠全身16种组织中均可检测到Nav1.5/SCN5A mRNA的表达.上述实验结果说明,Nav1.5 Na 通道在全身组织中分布广泛,但编码人脑组织Nav1.5 Na 通道与心肌组织该离子通道的cDNA序列不同,是Nav1.5/SCN5A基因的2种变构体,这为深入研究不同组织中Nav1.5 Na 通道的功能提供了基础.

关 键 词:Nav1.5/SCN5A基因  基因克隆  选择性剪接  脑组织
收稿时间:2007/6/25 0:00:00
修稿时间:2007-06-25

Nav1.5 Na+ Channels in Human Brain Are Encoded by New Variants of Nav1.5/SCN5A
OU Shao-Wu,ZONG Zhi-Hong,WANG Jun and WANG Yun-Jie.Nav1.5 Na+ Channels in Human Brain Are Encoded by New Variants of Nav1.5/SCN5A[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2007,34(9):935-944.
Authors:OU Shao-Wu  ZONG Zhi-Hong  WANG Jun and WANG Yun-Jie
Institution:Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology of China Medical University, Shenyang 110001, China;Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China;Department of Neurosurgery, First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China
Abstract:
Keywords:Nav1  5/SCN5A  gene cloning  alternative splicing  brain cortex
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