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c-MYC调节的miRNA-92b在结直肠癌发生发展中的功能及机制探究
引用本文:尹晓飞,吴帅,杨远勤,方先龙,徐海能,刘新垣,郑树,章康健.c-MYC调节的miRNA-92b在结直肠癌发生发展中的功能及机制探究[J].生物化学与生物物理进展,2016,43(7):673-683.
作者姓名:尹晓飞  吴帅  杨远勤  方先龙  徐海能  刘新垣  郑树  章康健
作者单位:中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031,浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州 310018,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031;浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所,杭州 310018,浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所,教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室,浙江省医学分子生物学重点实验室,杭州 310009,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海 200031;四川辉阳生命工程股份有限公司,成都 610021
基金项目:四川省科技厅技术创新工程专项(2013ZZ0004),中国科学院上海生化细胞所&四川辉阳生命工程股份有限公司合作项目(Y363S21763),国家重点基础研究发展计划(973)(2011CB510104)和浙江理工大学基金(1204807-Y)资助项目
摘    要:microRNAs(miRNAs)在参与癌症发生、发展过程中起着十分重要的作用.目前,miR-92b在结直肠癌中的作用及相关机制还未见报道.本研究探讨了miR-92b在结直肠癌发生发展中的功能及潜在机制.采用RT-qPCR方法发现,miR-92b在人结直肠癌临床样本中与癌旁组织相比显著高表达.通过结肠癌细胞株SW620稳转细胞及裸鼠皮下成瘤模型,发现过表达miR-92b可以显著促进细胞增殖及体内肿瘤生长.同时还发现miR-92b可以分泌形式存在于胞外及外周血中,提示miR-92b是一个具有分泌特性的microRNA. 在分子机理方面,c-MYC可通过调节miR-92b的启动子活性从而促进后者转录,并且c-MYC在结直肠癌组织样本中也存在高表达.进一步,通过在线预测、报告质粒活性检测及蛋白质印迹技术证实FBXW7是一个新的miR-92b靶基因.由于FBXW7已报道为c-MYC泛素降解过程中的关键泛素化连接酶之一,本研究结果提示结直肠癌中c-MYC、miR-92b及FBXW7三者间可能存在分子调节环路.综上所述,本研究为miR-92b在结直肠癌中的功能及机制提供了新的视角,并为miR-92b在结直肠癌早期诊断中的应用提供了新的参考.

关 键 词:miR-92b,结直肠癌,分泌型microRNA,c-MYC,FBXW7
收稿时间:2016/4/14 0:00:00
修稿时间:6/8/2016 12:00:00 AM

c-MYC-Regulated miRNA-92b Inhibits Expression of The E3 Ligase FBXW7 in Colorectal Cancer
YIN Xiao-Fei,WU Shuai,YANG Yuan-Qin,FANG Xian-Long,XU Hai-Neng,LIU Xin-Yuan,ZHENG Shu and ZHANG Kang-Jian.c-MYC-Regulated miRNA-92b Inhibits Expression of The E3 Ligase FBXW7 in Colorectal Cancer[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2016,43(7):673-683.
Authors:YIN Xiao-Fei  WU Shuai  YANG Yuan-Qin  FANG Xian-Long  XU Hai-Neng  LIU Xin-Yuan  ZHENG Shu and ZHANG Kang-Jian
Institution:State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China,State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China,Xinyuan Institute of Medicine and Biotechnology, School of Life Sciences, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China,State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China,State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China,State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China;Xinyuan Institute of Medicine and Biotechnology, School of Life Sciences, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China,Cancer Institute (Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, China National Ministry of Education, Key Laboratory of Molecular Biology in Medical Sciences, Zhejiang Province, China), The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310009, China and State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China;Sichuan Huiyang Life Science and Technology Corp., Chengdu 610021, China
Abstract:
Keywords:miR-92b  colorectal cancer  secretory miRNA  c-MYC  FBXW7
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