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人脂肪间充质干细胞外泌体通过上调β-catenin、c-Myc和细胞周期蛋白表达促进表皮干细胞增殖
引用本文:刘金伟,曹高标,程贺云,杜伟伟,张广亮,金光哲,张苹,王兆东,刘喆,巨积辉,乐颖影,傅奕,侯瑞兴.人脂肪间充质干细胞外泌体通过上调β-catenin、c-Myc和细胞周期蛋白表达促进表皮干细胞增殖[J].生物化学与生物物理进展,2021,48(5):590-600.
作者姓名:刘金伟  曹高标  程贺云  杜伟伟  张广亮  金光哲  张苹  王兆东  刘喆  巨积辉  乐颖影  傅奕  侯瑞兴
作者单位:1)扬州大学医学院教学医院苏州瑞华骨科医院手外科,苏州 215104,1)扬州大学医学院教学医院苏州瑞华骨科医院手外科,苏州 215104,2)苏州大学附属瑞华医院手外科,苏州 215104,2)苏州大学附属瑞华医院手外科,苏州 215104,2)苏州大学附属瑞华医院手外科,苏州 215104,2)苏州大学附属瑞华医院手外科,苏州 215104,3)苏州大学附属瑞华医院苏州市手外科应用技术研究所,苏州 215104,3)苏州大学附属瑞华医院苏州市手外科应用技术研究所,苏州 215104,3)苏州大学附属瑞华医院苏州市手外科应用技术研究所,苏州 215104,2)苏州大学附属瑞华医院手外科,苏州 215104,5)中国科学院上海营养与健康研究所,上海 200031,4)苏州大学基础医学与生物科学学院人体解剖与组织胚胎学系,苏州 215123,3)苏州大学附属瑞华医院苏州市手外科应用技术研究所,苏州 215104
基金项目:国家自然科学基金(31900969)和姑苏卫生人才培养项目(GSWS2019088)资助.
摘    要:本研究探讨人脂肪间充质干细胞来源的外泌体(ADSC-Exos)对人表皮干细胞(EpSCs)增殖的影响及机制.首先使用Ⅰ型胶原酶分离人脂肪组织ADSCs,中性蛋白酶Ⅱ和胰酶分离人皮肤组织EpSCs;采用ExoQuick-TC试剂分离ADSCs培养上清中的外泌体.然后通过MTT法、细胞免疫荧光检测Ki67,BrdU掺入实验检测ADSC-Exos对EpSCs增殖的影响,流式细胞术检测ADSC-Exos对EpSCs细胞周期的影响.通过HE染色、免疫组化染色检测细胞增殖标志分子及表皮干细胞标志分子的表达,以观察ADSC-Exos对体外培养皮肤组织的结构及EpSCs增殖的影响.结果显示:ADSC-Exos能以浓度依赖性和时间依赖性的方式促进EpSCs增殖,增加S期细胞数,减少G1期细胞数;ADSC-Exos也能促进体外培养皮肤组织中的EpSCs增殖.机制研究发现:ADSC-Exos对EpSCs的促增殖作用能部分被β-catenin抑制剂XAV-939或c-Myc抑制剂10058-F4所抑制.ADSC-Exos能促进EpSCs表达β-catenin、c-Myc及cyclin E1、A2、D1,XAV-939能抑制ADSC-Exos诱导的β-catenin、c-Myc以及cyclinE1、A2、D1表达,10058-F4能抑制ADSC-Exos诱导的c-Myc和cyclin D1、A2、E1表达.综上,ADSC-Exos能显著促进EpSCs增殖,其作用部分是由上调β-catenin、c-Myc和cyclinE1、A2、D1表达所介导.

关 键 词:外泌体  脂肪间充质干细胞  表皮干细胞  细胞增殖
收稿时间:2020/8/20 0:00:00
修稿时间:2020/11/4 0:00:00
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