| 高半胱氨酸在平滑肌细胞中介导DNA甲基化及机制的研究 |
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| 引用本文： | 姜怡邓,张建中,黄 英,苏 娟,张敬各,王丽珍,韩晓群,王树人.高半胱氨酸在平滑肌细胞中介导DNA甲基化及机制的研究[J].生物化学与生物物理进展,2007,34(5):479-489. |
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| 作者姓名： | 姜怡邓 张建中 黄 英 苏 娟 张敬各 王丽珍 韩晓群 王树人 |
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| 作者单位： | 1. 四川大学华西医学中心基础与法医学院病理生理学教研室,成都,610041
2. 宁夏医学院基础学院病理学教研室,银川,750004 |
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| 基金项目： | 高等学校博士学科点专项科研项目 |
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| 摘 要： | 高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子,可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调,但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制,到目前为止还没有研究清楚.在平滑肌细胞培养的基础上研究高同型半胱氨酸血症对DNA甲基化的影响,高半胱氨酸诱导DNA甲基化表型改变的特征及潜在的机制.高半胱氨酸加入人脐静脉平滑肌培养24h后,高效液相检测SAM和SAH的浓度,实时RT-PCR和蛋白质印迹检测SAH水解酶mRNA和蛋白质表达.通过内源性DNA甲基转移酶活性变化、基因组DNA接受甲基的能力、甲基化限制性内切酶分析检测DNA甲基化水平的变化.结果显示,随着高半胱氨酸浓度的增加,SAH水平增加,SAM和SAM/SAH比率下降,SAH水解酶水平下降,但DNA甲基转移酶活性增加,用不同甲基化限制性内切酶分析发现C↓CGG序列更容易甲基化.由此可以推测,不同剂量的高半胱氨酸引起细胞损害效应的机制也不同,在低、中度高同型半胱氨酸血症,高半胱氨酸主要通过干扰高同型半胱氨酸的代谢途径影响基因表达表型修饰,在高度高同型半胱氨酸血症可能氧化应激、凋亡、炎症等发挥了更重要的作用.
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| 关 键 词： | 高半胱氨酸 DNA甲基转移酶 DNA甲基化 SAH水解酶 |
| 收稿时间： | 2006/10/23 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2006-10-23 |
Homocysteine-mediated Aberrant DNA Methylation in Vascular Smooth Muscle Cells and Its Potential Pathogenic Mechanism |
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| JIANG Yi-Deng,ZHANG Jian-Zhong,HUANG Ying,SU Juan,ZHANG Jing-Ge,WANG Li-Zhen,HAN Xiao-Qun and WANG Shu-Ren.Homocysteine-mediated Aberrant DNA Methylation in Vascular Smooth Muscle Cells and Its Potential Pathogenic Mechanism[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2007,34(5):479-489. |
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| Authors: | JIANG Yi-Deng ZHANG Jian-Zhong HUANG Ying SU Juan ZHANG Jing-Ge WANG Li-Zhen HAN Xiao-Qun and WANG Shu-Ren |
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| Institution: | Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathology, Ningxia Medical College,Yinchuan 750004, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China;Department of Pathophysiology, West China College of Preclinical and Forensic Medical Sciences, Sichuan University, Chengdu 610041, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | SAM homocysteine DNA methyltransferase DNA methylation SAM SAH hydrolase |
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