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膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4 途径减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化
引用本文:顾洪丰,蒋剑红,廖端芳,童巧珍,杨永宗.膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4 途径减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化[J].生物化学与生物物理进展,2013,40(9):834-844.
作者姓名:顾洪丰  蒋剑红  廖端芳  童巧珍  杨永宗
作者单位:南华大学生理学教研室,衡阳 421001;湖南省动脉粥样硬化重点实验室,衡阳 421001,南华大学船山学院,衡阳 421001,湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室,长沙 410208,湖南中医药大学干细胞中药调控与应用研究室,长沙 410208,湖南省动脉粥样硬化重点实验室,衡阳 421001
基金项目:国家自然科学基金(81173047)和湖南省教育厅基金(09C835)资助项目
摘    要:观察膜糖蛋白(GP) Ⅱb/Ⅲa 单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂对As进程的影响及其机制.30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组:溶剂对照组(生理盐水50 μl,腹腔注射),IgG 对照组(50 μg,腹腔注射),GP Ⅱb/Ⅲa 单抗组(50 μg,腹腔注射).实验ApoE-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养,10周后处死动物.油红O染色观察主动脉窦As病变;活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附;Western blot 检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达;免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2 和VCAM-1的表达;ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的含量.研究结果表明:与对照组相比,GPⅡb/Ⅲa 单抗组ApoE-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P < 0.05);且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低;其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α 与MCP-1的水平也明显下降(P < 0.05).此外,GP Ⅱb/Ⅲa 单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2 和VCAM-1的表达(P < 0.05).GP Ⅱb/Ⅲa 单抗减轻ApoE-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关.

关 键 词:膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa,  动脉粥样硬化,高迁移族蛋白-1,  Toll样受体4,核转录因子-  NF-κB
收稿时间:2012/12/10 0:00:00
修稿时间:2013/1/13 0:00:00
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