新型2-喹诺酮类Polo样激酶1抑制剂的设计合成及分子对接研究 |
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引用本文: | 王涛,彭涛,温晓雪,王刚,张首国,王林.新型2-喹诺酮类Polo样激酶1抑制剂的设计合成及分子对接研究[J].生物技术通讯,2019(1). |
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作者姓名: | 王涛 彭涛 温晓雪 王刚 张首国 王林 |
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作者单位: | 北京工业大学生命科学与生物工程学院;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所 |
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摘 要: | 目的:设计合成新型2-喹诺酮类Polo样激酶1(Plk1)抑制剂。方法:以Plk1抑制剂ON 01910为先导化合物,利用生物电子等排原理设计一系列2-喹诺酮类衍生物,用Autodock软件将该类化合物与Plk1进行分子对接和虚拟筛选,计算结合自由能;以取代的氯(溴)苄为起始原料,先后经巯基乙酸取代、双氧水氧化、与(对甲氧基)苯胺酰化,再经环合、水解制得目标化合物。结果:设计的化合物大多数与Plk1的结合自由能均比ON 01910的低,结合强度高、稳定性好;合成了16个2-喹诺酮类衍生物,产物结构经1H-NMR确证。结论:所得化合物中有15个为新化合物,化合物的结构设计科学合理,虚拟筛选结果良好,为后续实体筛选和化合物结构优化提供了理论依据和参考。
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