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流感病毒神经氨酸酶广谱抑制多肽的筛选研究
引用本文:匡治州,郑丽舒,段招军,漆正宇,瞿小旺,刘文培,张万菊,李丹地,高寒春,侯云德.流感病毒神经氨酸酶广谱抑制多肽的筛选研究[J].病毒学报,2007,23(3):165-171.
作者姓名:匡治州  郑丽舒  段招军  漆正宇  瞿小旺  刘文培  张万菊  李丹地  高寒春  侯云德
作者单位:中国疾病预防控制中心,病毒病预防控制所,北京,100052;北京金迪克生物技术研究所,北京,100176
摘    要:以纯化的流感病毒颗粒H1N1、H3N2为靶点对噬菌体展示的随机12肽库进行了筛选。经ELISA、神经氨酸酶抑制活性鉴定,获得52个阳性噬菌体克隆。根据测序和氨基酸序列分析,挑选出不同克隆间同源性最高的6条多肽进行化学合成。神经氨酸酶抑制活性实验显示,6条多肽中54-N1和69-N2的抑制活性最强,对N1、N2和乙型流感病毒三种流感病毒神经氨酸酶均有明显的抑制活性,54-N1的IC50值为7.486~14.693μmol/L,69-N2的IC50值为6.605~13.007μmol/L。同时,54-N1和69-N2可抑制流感病毒在MDCK细胞中的生长。病毒空斑抑制实验显示,54-N1和69-N2可明显抑制空斑形成的大小和数目。通过分析,54-N1的IC50值为18.38~31.76μmol/L,69-N2的IC50值为16.56~25.49μmol/L。两条多肽的浓度在高达10mmol/L时仍对细胞无任何毒性。54-N1和69-N2作为新的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,与现有NA抑制剂Oseltamivir进行了比较和讨论,为进一步研制局部应用的广谱抗流感病毒的鼻腔喷雾剂奠定了基础。

关 键 词:流感病毒  神经氨酸酶抑制剂  噬菌体展示
文章编号:1000-8721(2007)03-0165-07
修稿时间:2007-02-142007-03-19

Screening of Peptides as Broad-spectrum Neuraminidase Inhibitors against Influenza Viruses
KUANG Zhi-zhou,ZHENG Li-shu,DUAN Zhao-jun,QI Zheng-yu,QU Xiao-wang,LIU Wen-pei,ZHANG Wan-ju,LI Dan-di,GAO Han-chun,HOU Yun-de.Screening of Peptides as Broad-spectrum Neuraminidase Inhibitors against Influenza Viruses[J].Chinese Journal of Virology,2007,23(3):165-171.
Authors:KUANG Zhi-zhou  ZHENG Li-shu  DUAN Zhao-jun  QI Zheng-yu  QU Xiao-wang  LIU Wen-pei  ZHANG Wan-ju  LI Dan-di  GAO Han-chun  HOU Yun-de
Institution:1. National Institute for Viral Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100052, China; 2. Beijing Jindike Bio-tech Institute, Beijing 100176, China
Abstract:
Keywords:influenza virus  neuraminidase inhibitor  phage display
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