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传统DNA疫苗载体与Semliki森林病毒复制子对HIV-1 Pr55gag表达与体液免疫原性的比较性研究
引用本文:张健慧,邵一鸣,Jens Wild,Kurt Bieler,Marcus Graf,Ludwig Deml,Hans Wolf,Peter Liljestrm,Ralf Wagner.传统DNA疫苗载体与Semliki森林病毒复制子对HIV-1 Pr55gag表达与体液免疫原性的比较性研究[J].病毒学报,2002,18(1):1-8.
作者姓名:张健慧  邵一鸣  Jens Wild  Kurt Bieler  Marcus Graf  Ludwig Deml  Hans Wolf  Peter Liljestrm  Ralf Wagner
作者单位:1. 卫生部艾滋病预防与控制中心参比实验室,北京,100050;德国雷根斯堡大学微生物研究所;2. 卫生部艾滋病预防与控制中心参比实验室,北京,100050;3. 德国雷根斯堡大学微生物研究所;4. 瑞典卡洛琳斯卡研究所微生物与肿瘤生物学中心
摘    要:为探索Semliki森林病毒(SFV)衍生的复制型DNA载体可否用于HIV疫苗的候选载体,对该载体与传统DNA疫苗载体对HIV-1Pr55gag的表达与体液免疫原性进行了系统比较研究.将野生型(wtgag)及密码子改造(syngag)的HIV-1 ⅢB gag基因分别克隆于SFV DNA载体及传统DNA疫苗载体pCDNA3.1(+)],对其Pr55gag细胞内表达水平、Pr55gag病毒样颗粒释放、以及在BALB/c鼠的体液免疫原性进行了比较.在293T、H1299、C2C12和BHK细胞系中,SFV-wtgag可以Rev非依赖方式有效表达Pr55gag,而pC-wtgag转染的细胞不能有效表达Pr55gag,从而不能诱导小鼠产生免疫反应.虽然SFV质粒的细胞转化效率明显低于pCDNA载体,SFV-wtgag和SFV-syngag在细胞内Pr55gag的表达量与pC-syngag相似,而Pr55gag病毒样颗粒的释放明显低于pC-syngag.在肌内注射免疫的小鼠中,低剂量(0.1和1.0μg)的SFV及pCDNA gag表达质粒均未诱导出GAG特异性免疫反应.在高剂量(10,30,100μg)免疫组中,与SFV gag表达质粒相比,pC-syngag可诱导出较高水平的TH1型GAG特异性抗体.SFV-syngag较SFV-wtgag可诱导出高水平的体液免疫反应.结果提示,SFV衍生的复制子单独使用不能在小鼠诱导出优于传统DNA疫苗载体的HIV-1 GAG特异性体液免疫反应,其原因可能与病毒样颗粒的释放有关.密码子改造的gag基因的优势在SFV载体系统中得到了进一步证实.

关 键 词:HIV-1  Semliki  森林病毒  DNA  疫苗  表达  免疫原性
文章编号:1000-8721(2002)01-0001-08
修稿时间:2001年6月29日

Comparative Study of Expression and Humoral Immunogenicity of HIV-1 Group Specific Antigen Pr55gag by Conventional Plasmid Vectors Versus Semliki Forest Virus-Derived Vectors
Jens Wild,Kurt Bieler,Marcus Graf,Ludwig Deml,Hans Wolf,Peter Liljestrm,Ralf Wagner.Comparative Study of Expression and Humoral Immunogenicity of HIV-1 Group Specific Antigen Pr55gag by Conventional Plasmid Vectors Versus Semliki Forest Virus-Derived Vectors[J].Chinese Journal of Virology,2002,18(1):1-8.
Authors:Jens Wild  Kurt Bieler  Marcus Graf  Ludwig Deml  Hans Wolf  Peter Liljestrm  Ralf Wagner
Abstract:
Keywords:HIV-1  Semliki  forest  virus(SFV)  layered  vector  DNA  vaccine  expression  immunogenicity  
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