| 靶向蛋白降解技术及其在疾病治疗中的研究进展 |
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| 引用本文： | 陈淑萍,杨晗,蒋金露,于思远,李廷栋,葛胜祥.靶向蛋白降解技术及其在疾病治疗中的研究进展[J].生物工程学报,2021,37(11):3915-3932. |
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| 作者姓名： | 陈淑萍 杨晗 蒋金露 于思远 李廷栋 葛胜祥 |
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| 作者单位： | 1 厦门大学 生命科学学院 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，福建 厦门 361102;2 厦门大学 公共卫生学院 厦门大学分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，福建 厦门 361102;1 厦门大学 生命科学学院 厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，福建 厦门 361102;3 医用生物制品省部共建协同创新中心，福建 厦门 361102 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金 (No. 31971369)，福建省自然科学基金 (No. 2019J02004) 资助。 |
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| 摘 要： | 靶向蛋白降解 (Targeted protein degradation，TPD) 技术利用细胞内天然存在的两大蛋白降解系统：泛素化-蛋白酶体系统与溶酶体降解途径实现对疾病相关蛋白的特异、高效降解，从而达到疾病治疗的效果。相较于传统的小分子抑制剂，基于TPD技术的药物在靶点蛋白的选择上限制性更小，能够作用于“无成药性”的蛋白，从而拥有更为丰富的靶点库。与在基因、mRNA层面干扰蛋白表达的技术相比，TPD药物具有特异、快速以及不受蛋白翻译后修饰约束等特点。在过去的20年里，基于TPD技术的各类降解系统层出不穷，相关研究成果在近些年呈爆发式增长，更令人兴奋的是，2019年两种基于TPD技术的治疗性药物进入临床阶段并初步显示出良好的治疗效果。虽然TPD技术的发展处于起步阶段，目前仍存在诸多缺陷，但凭借其独有的优势，在不久的将来，该技术必将成为药物研发的主要手段之一，同时，也将给学术界和产业界带来前所未有的机遇。本综述详细介绍了基于TPD技术的不同降解系统的研究现状，阐述了各系统在疾病治疗中的应用，系统地总结了各自的优势和不足，以期为TPD技术在科学研究和药物研发中的进一步应用提供理论指导。
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| 关 键 词： | 泛素化-蛋白酶体系统，蛋白降解靶向嵌合体，溶酶体降解途径，疾病治疗 |
| 收稿时间： | 2020/12/23 0:00:00 |
Advances of targeted protein degradation technology and its applications in diseases therapy |
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| Shuping Chen,Han Yang,Jinlu Jiang,Siyuan Yu,Tingdong Li,Shengxiang Ge.Advances of targeted protein degradation technology and its applications in diseases therapy[J].Chinese Journal of Biotechnology,2021,37(11):3915-3932. |
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| Authors: | Shuping Chen Han Yang Jinlu Jiang Siyuan Yu Tingdong Li Shengxiang Ge |
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| Institution: | 1 National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Disease, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen 361102, Fujian, China;2 State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen 361102, Fujian, China;1 National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Disease, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen 361102, Fujian, China;3 Collaborative Innovation Centers of Biological Products, Xiamen University, Xiamen 361102, Fujian, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | ubiquitin-proteasome system proteolysis targeting chimeras (PROTAC) lysosomal degradation pathway disease therapy |
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