| 异源重构白色链霉菌土霉素生产菌株 |
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| 引用本文： | 刘文溪,李子龙,闫浩,张立新,王为善.异源重构白色链霉菌土霉素生产菌株[J].微生物学报,2022,62(10):3858-3870. |
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| 作者姓名： | 刘文溪 李子龙 闫浩 张立新 王为善 |
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| 作者单位： | 安徽大学物质科学与信息技术研究院, 安徽 合肥 230039;中国科学院微生物研究所, 微生物资源前期开发国家重点实验室, 北京 100101;安徽大学物质科学与信息技术研究院, 安徽 合肥 230039;华东理工大学生物工程学院, 生物反应器工程国家重点实验室, 上海 200237;中国科学院微生物研究所, 微生物资源前期开发国家重点实验室, 北京 100101;中国科学院大学, 北京 100049 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(31922002,32100066)；国家重点研发计划(2021YFC2100600) |
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| 摘 要： | 【目的】土霉素(oxytetracycline，OTC)属于第一代四环素类抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌具有很好的抑菌效果，目前主要应用于畜牧业、水产养殖业和作为原料药生产二代、三代四环类抗生素。因此，在生产上具有提高产量、降低成本的迫切需求。为了解决工业菌株改造中面临着遗传操作比较困难、周期长的问题，我们通过异源重构白色链霉菌(Streptomyces albus) Del14并作为底盘生产菌株，进而评估该菌株OTC生物制造细胞工厂的潜力。【方法】通过理性工程重构，获得一系列衍生菌株Del14:Oxy、Del14:Oxy1K、Del14:Oxy1KΔotrR、Del14B:Oxy1KΔotrR。对上述菌株进行摇瓶发酵以及HPLC检测发酵产物；通过RT-qPCR检测OTC生物合成基因簇(otc cluster)相关结构基因的转录水平。【结果】S. albus Del14生长快、不结球，对OTC具有一定的耐受性。通过操纵簇内调控因子OtcR和OtrR，最终使重组菌株Del14B:Oxy1KΔotrR OTC产量在第6天达到了1.1 g/L，与原始生产菌株龟裂链霉菌(S. rimosus) M4018在第8天产量相当。【结论】本研究首次在S. albus Del14中异源表达了土霉素生物合成基因簇，初步证实了一个很有潜力的OTC生物制造底盘，为这一OTC生产菌株的进一步优化改造奠定了基础。
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| 关 键 词： | 白色链霉菌 异源表达 土霉素 簇内调控因子 |
| 收稿时间： | 2022/2/18 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2022/3/21 0:00:00 |
Heterologous reconstitution of oxytetracycline producingstrainin Streptomyces albus Del14 |
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| LIU Wenxi,LI Zilong,YAN Hao,ZHANG Lixin,WANG Weishan.Heterologous reconstitution of oxytetracycline producingstrainin Streptomyces albus Del14[J].Acta Microbiologica Sinica,2022,62(10):3858-3870. |
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| Authors: | LIU Wenxi LI Zilong YAN Hao ZHANG Lixin WANG Weishan |
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| Institution: | Institutes of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei 230039, Anhui, China;State Key Laboratory of Microbial Resources, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China;Institutes of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei 230039, Anhui, China;The State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, School of Biotechnology, East China University of Science and Technology (ECUST), Shanghai 200237, China; State Key Laboratory of Microbial Resources, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China;University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Streptomyces albus heterologous expression oxytetracycline cluster-situated regulators |
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