流行性乙型脑炎病毒的变异V．活疫苗弱毒株的生物学特性

继以前的工作，我们选择SA14-A弱毒变异株中的12-1-7号蚀斑病毒继续进行减毒和蚀斑纯化，获得了二株高度减毒而且毒力不易回升的弱毒株，其中一株5—3株的免疫原性较好，经人体免疫观察证明是安全有效的。5—3株的主要生物学特性如下： 1．在地鼠肾细胞内繁殖引起明显的细胞病变作用，病毒滴度一般可达10-6—10-7(TCID50／0．2毫升)。在琼脂覆盖下的鸡胚单层细胞内形成小于0．1厘米大小的点状蚀斑，蚀斑内细胞未完全破坏死亡。 2．对3周龄小白鼠和2—3公斤恒河猴脑内接种不引起发病和死亡，脑内病理改变较原强毒株显著减轻而且局限。 3．对1-3日龄乳小白鼠，无论脑内或皮下注射均有致病力，但致病力显著减弱，引起乳鼠死亡的毒力(LD50)，脑内在3.0对数以下，皮下在2．0对数以下。 4．对3周龄小白鼠皮下注射，病毒只能在周围脏器内轻度繁殖随即消亡，而不能侵入脑内繁殖，脑组织内分离不到病毒，亦不引起病理改变。 5．在组织培养细胞内连续传10代，或在小白鼠脑内传3—5代，其残余毒力无明显回升。 6．对小白鼠皮下一次免疫后表现有较强的保护力。对豚鼠皮下免疫一次后表现有明显的中和抗体产生，阳转率为70—80％。1967年以来对5—3株进行了人群逐步扩大接种观察，结果未发现活疫苗引起的发热 反应和其他异常反应，人体抗体的阳转率为85—91％，人群流行病学效果保护率一般为80—90％，证明活疫苗是安全和有较好的免疫效果。但是5—3株尚存在着病毒滴度下降快，疫苗不稳定，需冷藏保存等缺点，因而往往影响疫苗大面积人体使用效果，需要进一步改进提高。