哇巴因抑制Wnt/β-catenin信号通路和对肿瘤细胞的细胞毒作用 |
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引用本文: | 李诗乐,孙琦,李军君,王中原,苏子杰,宋佳兴,李莹,吕德生.哇巴因抑制Wnt/β-catenin信号通路和对肿瘤细胞的细胞毒作用[J].中国科学:生命科学,2018(1). |
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作者姓名: | 李诗乐 孙琦 李军君 王中原 苏子杰 宋佳兴 李莹 吕德生 |
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作者单位: | 深圳大学医学部基础医学院药理学系; |
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摘 要: | 哇巴因是一种强心苷类药物,临床上常用于治疗充血性心力衰竭与心律失常.近期的研究发现,哇巴因具有抗肿瘤活性,但其作用机制不甚明了.Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关.本项研究发现,哇巴因是一种新颖的Wnt/β-catenin信号通路抑制剂,其作用靶点是低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)和β-连环蛋白(β-catenin).在人大肠癌HCT116和非小细胞肺癌A549细胞中,纳摩尔浓度的哇巴因有效地降低磷酸化LRP6、总LRP6、活化β-catenin和总β-catenin的蛋白水平.另外,哇巴因还可有效地抑制Wnt/β-catenin信号通路靶基因CD44和纤维蛋白连接素(fibronection)的表达.进一步研究发现,哇巴因对HCT116和A549细胞具有明显的杀伤活性,并能够诱导其凋亡.该研究首次阐明了哇巴因抑制Wnt/β-catenin信号通路的分子机制.
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