| 一种用于肿瘤药物治疗的新型人源性穿膜肽的优化及其应用 |
| |
| 引用本文： | 李思,翟逸舟,陆玉婷,王富军,赵健.一种用于肿瘤药物治疗的新型人源性穿膜肽的优化及其应用[J].中国生物工程杂志,2018,38(7):40-49. |
| |
| 作者姓名： | 李思 翟逸舟 陆玉婷 王富军 赵健 |
| |
| 作者单位： | 1 华东理工大学生物反应器工程重点实验室 上海 2002372 浙江日升昌药业有限公司 东阳 3221003 上海中医药大学中药研究所 上海 201203 |
| |
| 基金项目： | 国家自然科学基金(81571795) |
| |
| 摘 要： | 细胞穿膜肽(cell-penetrating peptide,CPP)作为一种体内大分子药物跨膜运输载体被广泛研究和应用。中期因子Midkine(MK)是人体的一种带有肝素结合域(heparin-binding domain,HBD)的生长因子。报道了MK中HBD的部分富含碱性氨基酸的基因序列(命名为MK-S0)与绿色荧光蛋白(EGFP)基因融合表达后,能将EGFP有效地转运入胞内,且其穿膜转运效率高于经典穿膜肽Tat。将MK-S0序列进一步突变优化改造得到的midkine-mutantΔ4(MK-Δ4),其穿膜效率比天然序列来源的MK-S0提高16倍以上,且MK-Δ4的穿膜转运作用适用于多种肿瘤细胞。穿膜机制分析研究结果显示,MK-Δ4可与细胞表面硫酸乙酰肝素结合,随之以巨胞饮形式内吞入胞。采用MTT方法检测的细胞生长抑制试验结果显示,连接有MK-Δ4的苦瓜来源的核糖体失活蛋白MAP30比单独的MAP30对HeLa肿瘤细胞的药效可提升5.8倍,大大提高了这种药物蛋白抑杀肿瘤细胞的效果。由此表明,源于MK的这种经过突变改造的MK-Δ4,可作为一种新型高效的细胞穿膜肽,将药物蛋白有效运输到细胞内发挥抗肿瘤效应。
|
| 关 键 词： | 中期因子 肝素结合域 细胞穿膜肽 药物运输 抗肿瘤药物 |
| 收稿时间： | 2018-03-20 |
The Optimization of A Novel Human-derived Cell-penetrating Peptide Used for Anti-cancer Treatment |
| |
| Si LI,Yi-zhou ZHAI,Yu-ting LU,Fu-jun WANG,Jian ZHAO.The Optimization of A Novel Human-derived Cell-penetrating Peptide Used for Anti-cancer Treatment[J].China Biotechnology,2018,38(7):40-49. |
| |
| Authors: | Si LI Yi-zhou ZHAI Yu-ting LU Fu-jun WANG Jian ZHAO |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | Midkine Heparin-binding domain Cell-penetrating peptide Drug delivery Anti-tumor drug |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ |
| 点击此处可从《中国生物工程杂志》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《中国生物工程杂志》下载免费的PDF全文 |
|
