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FrzA基因转导干预缺血性心力衰竭小鼠心肌Wnt信号通路的研究
引用本文:沈鑫,马依彤,杨毅宁,刘芬,于子翔,陈邦党,陈铀.FrzA基因转导干预缺血性心力衰竭小鼠心肌Wnt信号通路的研究[J].中国生物工程杂志,2013,33(7):13-17.
作者姓名:沈鑫  马依彤  杨毅宁  刘芬  于子翔  陈邦党  陈铀
作者单位:新疆医科大学第一附属医院 乌鲁木齐 830000
基金项目:国家自然科学基金,高等学校博士学科点专项科研基金,国家"973"计划前期研究专项
摘    要:目的:研究重组9型腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus serotype 9,rAAV9)携带FrzA基因转导干预缺血性心衰小鼠心肌Wnt信号通路的可行性,为基因治疗心力衰竭提供新的思路.方法:选择3月龄雄性C57BL/6J小鼠共130只,随机分为空白组(n=10),心衰组(n=40),心衰+空病毒(rAAV9-GFP)注射组(n=40),心衰+rAAV9-FrzA组(n=40),采用结扎左冠状动脉定量控制心梗面积,于术后2周行心脏超声评各组心功能变化,再经尾静脉注射已稀释好的病毒,28d后处死小鼠取心脏标本,RT-PCR检测心肌目的基因FrzA以及Dvl-1,β-catenin的表达;Western blot检测心肌Wnt信号通路关键分子Dvl-1,GSK3β,p-GSK3β,β-catenin的表达.结果:与空白组相比,成功建立心衰模型后小鼠心功能均不同程度降低(P<0.05);FrzA组与心衰组相比,心功能明显改善(P<0.05);经尾静脉注射可成功将rAAV9-FrzA导入小鼠体内,并且目的基因FrzA在心肌组织中高表达(P<0.05);心衰小鼠心肌中Wnt信号通路关键分子Dvl-1,p-GSK3β,β-catenin的表达显著升高(P<0.05),FrzA转导后小鼠心肌中Wnt信号通路中关键分子Dvl-1,p-GSK3β,β-catenin表达均降低(P<0.05)结论:利用rAAV9-FrzA转导缺血性心衰小鼠可以有效的干预心肌Wnt信号通路,抑制其活性,为基因治疗缺血性心衰提供了新的思路.

关 键 词:重组9型腺相关病毒  FrzA  心力衰竭  Wnt信号通路  
收稿时间:2012-12-18

Cardiac Transfection of AAV9-FrzA Gene Intervene Wnt Signal Pathway in Ischemic Heart Failure Mice
SHEN Xin,MA Yi-tong,YANG Yi-ning,LIU Fen,YU Zi-Xiang,CHEN Bang-dang,CHEN You.Cardiac Transfection of AAV9-FrzA Gene Intervene Wnt Signal Pathway in Ischemic Heart Failure Mice[J].China Biotechnology,2013,33(7):13-17.
Authors:SHEN Xin  MA Yi-tong  YANG Yi-ning  LIU Fen  YU Zi-Xiang  CHEN Bang-dang  CHEN You
Abstract:
Keywords:Recombinant adeno-associated virus serotype 9  FrzA  Heart failure  Wnt signal pathway
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