| 乙肝病毒表面抗原持续表达的新致病机制 |
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| 引用本文： | 赵超,田晓晨,闻玉梅.乙肝病毒表面抗原持续表达的新致病机制[J].生命科学,2010(11):1097-1101. |
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| 作者姓名： | 赵超 田晓晨 闻玉梅 |
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| 作者单位： | 复旦大学上海医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室;复旦大学生物医学研究院; |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金重点项目(30530040); 上海市自然科学基金(10ZR1402900,10ZR1402300); 中国博士后科研基金(20080440075); 复旦大学上海医学院青年骨干教师基金(09J05);复旦大学上海医学院研究学者基金 |
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| 摘 要： | 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题。本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径。通过建立有可比性的HBsAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学研究,发现了HBsAg在HBV慢性感染中的一些新致病机制。其中包括:HBsAg促进肝细胞内CypA分泌,后者可趋化炎症细胞在HBsAg阳性灶周围浸润;在细胞模型中,HBsAg分泌可引起胞内GRP78蛋白下降,导致肝细胞抗凋亡能力减弱;发现HBsAg在细胞中可上调截短的LEF1基因的表达,缺乏活化全长LEF1促成瘤和增殖活性;而肝癌组织中LEF1则倾向于核内分布,并活化Wnt下游基因Cyclin D1与c-myc,有促肿瘤活性。在转基因鼠和细胞模型中都发现了物质和能量代谢相关的基因发生变化,并与临床慢性乙肝患者表现相符。研究中有关CypA的发现提供了抑制HBsAg的新途径;有关代谢的变化提出了改变饮食内容与习惯可能有利于HBsAg阳性感染者的预后。
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| 关 键 词： | 乙肝病毒 表面抗原 致病机制 慢性感染 |
New pathogenesis of persistent hepatitis B surface antigen expression |
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| ZHAO Chao,TIAN Xiao-chen,WEN Yu-mei.New pathogenesis of persistent hepatitis B surface antigen expression[J].Chinese Bulletin of Life Sciences,2010(11):1097-1101. |
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| Authors: | ZHAO Chao TIAN Xiao-chen WEN Yu-mei |
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| Institution: | ZHAO Chao,TIAN Xiao-chen,WEN Yu-mei(Key Laboratory of Medical Molecular Virology,Ministry of Education/Ministry of Health,Shanghai Medical College,Institutes of Biomedical Sciences,Fudan University,Shanghai 200032,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | hepatitis B virus surface antigen pathogenesis chronic infection |
| 本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录！ |
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