谷胱甘肽过氧化酶4在胃肠道肿瘤中的作用与治疗

胃肠道肿瘤发病率逐年上升，其病死率在我国癌症中位居前列，严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下，才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的，区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年，肿瘤耐药性的增加引起了学者对诱导癌细胞铁死亡的兴趣，因为铁死亡固有的生理功能之一就是肿瘤抑制。铁死亡受到氧化系统和抗氧化系统的平衡调节，谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是抗氧化系统的核心因子之一，在多种恶性肿瘤中异常表达，与肿瘤的不良生物学行为相关。在胃肠道肿瘤中，GPX4表达异常，并参与肿瘤的发生发展、治疗和耐药。作为胃肠道肿瘤中许多分子的作用靶点(例如小分子化合物、miRNA和纳米反应器等),GPX4在多个水平上受到调节，并参与调控多种复杂的信号通路。以GPX4为靶点的策略有望成为治疗胃肠道肿瘤的新途径。本文就GPX4在胃肠道肿瘤中的国内外研究进展进行综述，阐明其分子调控机制和目前的药物研究进展，为胃肠道肿瘤的研究及防治提供新的思路。