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泛素连接酶FBW7的肿瘤抑制作用和机制
引用本文:郭晓强,沈永青,王越甲,段相林.泛素连接酶FBW7的肿瘤抑制作用和机制[J].中国生物化学与分子生物学报,2011,27(11):998-1006.
作者姓名:郭晓强  沈永青  王越甲  段相林
作者单位:河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室;解放军白求恩军医学院生物化学教研室;
基金项目:国家自然科学基金(No.30870265); 河北省自然基金项目(No.C2010000410)~~
摘    要:泛素-蛋白酶体系统是一个主要的蛋白质降解调节通路,在细胞分裂过程中发挥着重要作用,其成员在肿瘤中频繁存在着表达异常现象.FBW7又名AGO、hCDC4、FBXW7和SEL-10,是一种拥有7串联WD40重复结构域的F-box蛋白,可作为SCF型泛素连接酶(E3)复合物的底物识别亚基发挥作用.FBW7是一种肿瘤抑制蛋白,其基因在多种肿瘤包括直肠癌、胃癌、卵巢癌和白血病中存在着基因突变或缺失.FBW7可直接结合和靶向作用多种转录激活因子或原癌基因,如周期蛋白E、c-Myc、c-Jun、Notch、MCL1、KLF5 和mTOR等并对其进行泛素化修饰和随后的26S蛋白酶体降解.肿瘤抑制蛋白FBW7的研究对肿瘤发生机制的理解具有重要意义,同时也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点.本文综述了FBW7的特征、肿瘤抑制作用及机制.

关 键 词:泛素-蛋白酶体系统    泛素连接酶    FBW7    肿瘤抑制蛋白  
收稿时间:2011-07-22

Tumor Suppressor Function and Mechanism of Ubiquitin Ligase FBW7
GUO Xiao-Qiang,SHEN Yong-Qing,WANG Yue-Jia,DUAN Xiang-Lin Laboratory of Iron Metabolism , Molecular Biology,College of Life Science,Hebei Normal University,Shijiazhuang ,China,.Tumor Suppressor Function and Mechanism of Ubiquitin Ligase FBW7[J].Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology,2011,27(11):998-1006.
Authors:GUO Xiao-Qiang    SHEN Yong-Qing  WANG Yue-Jia  DUAN Xiang-Lin Laboratory of Iron Metabolism  Molecular Biology  College of Life Science  Hebei Normal University  Shijiazhuang  China  
Institution:GUO Xiao-Qiang1),2),SHEN Yong-Qing1),WANG Yue-Jia1),DUAN Xiang-Lin1)(1) Laboratory of Iron Metabolism and Molecular Biology,College of Life Science,Hebei Normal University,Shijiazhuang 050016,China,2)Department of Biochemistry,Bethune Military Medical College,Shijiazhuang 050081,China)
Abstract:The ubiquitin-proteasome system(UPS) is a major regulatory pathway of protein degradation and plays an important role in cellular division,whose members are frequently aberrantly expressed in cancer.FBW7(F-box and WD repeat domain-containing domain protein 7),also known as AGO,hCDC4,SEL-10 and FBXW7,is an F-box protein with 7 tandemed WD40(tryptophan-aspartic acid 40) repeats which is a substrate recognition subunit of SCF(SKP1-cullin-1-F-box protein)-type ubiquitin ligase(E3) complex.FBW7 is a tumor suppre...
Keywords:ubiquitin-proteasome system  ubiquitin ligase  F-box and WD repeat domain-containing protein 7(FBW7)  tumor suppressor  
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