整合因子复合物——基因转录调控的多能选手

整合因子复合物（integrator complex，INT）的发现极大地拓展了对小核RNA转录成熟和基因转录调控的认知，也重新掀起了相关领域的研究热潮。INT是1个至少由14个亚基组成、分子量超过1.4 MD的蛋白质复合物。它一方面通过内切酶活性切割转录本，执行功能；另一方面与PP2A磷酸酶结合，调节RNA聚合酶Ⅱ上C-端重复序列关键位点的去磷酸化，调控RNA聚合酶的转录活性，在多种RNA（信使RNA、小核RNA、增强子RNA等）的转录生成中均发挥重要作用。在小核RNA转录成熟的过程中，INT于转录起始被招募至聚合酶Ⅱ的CTD区，并随之在小核RNA基因上移动；识别3′成熟序列元件后，活性亚基切割转录本，完成短链RNA的转录成熟。同时，它还参与多个生物学过程，例如蛋白质编码基因的转录暂停-释放、转录延伸、增强子转录本生成、DNA和RNA代谢等。在生理病理功能方面，整合因子复合物及其组分在肿瘤发生与个体发育中的重要性也日益凸显。尽管如此，直到最近关于该复合物的组分与结构研究才有了新的突破。组成该复合物的14个亚基以大量的α螺旋为特点，在形成功能模块的基础上进一步组装成庞大的转录调控机器。本文将就整合因子复合物的组成、结构特点、功能研究、疾病关联与问题展望等方面展开论述。