去泛素化酶与肿瘤

泛素化修饰（ubiquitination modification）广泛存在于真核生物，通过26S蛋白酶体降解途径或信号传递等，改变蛋白质稳定性、定位和活性等功能，参与细胞的周期、转录、炎症、肿瘤和免疫等各项功能，是一类复杂的动态调控系统。泛素化调节是一个可逆过程，被泛素连接酶（ubiquitin ligase，E3）和去泛素化酶（deubiquitylase，DUB）拮抗调控。去泛素化酶可介导底物蛋白质去泛素化，调节蛋白质功能，参与细胞各项生命活动。去泛素化酶的蛋白质丰度、定位和催化活性等受到严格调控。在肿瘤的发生发展过程中，有许多与肿瘤相关的重要抑癌或者促癌蛋白质被去泛素化酶调控，而且去泛素化酶的表达异常、突变等都会影响细胞的DNA损伤修复、凋亡、自噬、分子信号通路和染色质重塑等，从而调控肿瘤细胞的生长侵袭和转移等过程。因此，去泛素化酶系统是参与肿瘤调控的重要蛋白质，也是肿瘤的重要药物靶标，已有多个小分子抑制剂用于抗肿瘤治疗的研发。本文主要总结介绍了泛素分子、泛素链特异性和去泛素化酶系统在肿瘤中的调节机制，为临床药物靶点的设计以及诊断指标等提供依据。

Deubiquitylases In Tumors