| 雌激素受体2（ESR2）mRNA 5′非翻译区内部核糖体进入位点活性的鉴定与分析 |
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| 引用本文： | 孙柳柳,黄方婷,张旭燕,朱瑞宇,金坚.雌激素受体2（ESR2）mRNA 5′非翻译区内部核糖体进入位点活性的鉴定与分析[J].中国生物化学与分子生物学报,2018,34(6):622-631. |
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| 作者姓名： | 孙柳柳 黄方婷 张旭燕 朱瑞宇 金坚 |
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| 作者单位： | 江南大学药学院药物设计与分子药理学实验室, 江苏 无锡214122 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(No.81101667)和江苏省自然科学基金(No.BK2009071) |
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| 摘 要： | 真核生物除了传统的帽依赖型翻译机制外，还存在内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site, IRES）介导的翻译机制。雌激素受体2（estrogen receptor 2, ESR2）是雌激素受体家族成员之一，其编码的蛋白质在许多肿瘤中发挥重要的作用。ESR2蛋白的异常表达会导致众多肿瘤的发生，但其蛋白质翻译水平的调控机制至今仍不清楚。研究发现，在药物刺激的条件下，乳腺癌细胞MCF7/WT中ESR2蛋白的表达提高，但是其转录水平基本未见发生改变。猜测ESR2 mRNA 5′非翻译区（5′ untranslated region, 5′ UTR）具有IRES活性。为了验证ESR2 mRNA 5′ UTR是否具有IRES元件，将ESR2 mRNA 5′ UTR插入到双顺反子报告基因载体（pRF）中，构建pRL-ESR2-FL重组质粒载体，将其瞬时转染到HEK293细胞。结果发现，ESR2 mRNA 5′ UTR有假定的IRES活性。并且通过3个排除实验验证了ESR2 IRES活性与其5′ UTR中的内部潜在启动子（P<0.0001）、内部剪切位点以及核糖体通读无关。进一步对其序列进行截短研究发现，ESR2 IRES活性发挥的关键区域是3′端的439～468 nt，且ESR2 IRES最大活性的发挥依赖于5′ UTR序列的完整性。并且发现，ESR2 IRES活性的发挥不但需要特定的一级核酸序列，还要有稳定的二级茎环结构。此研究有望为ESR2蛋白调控的相关疾病提供新的药物治疗靶点。
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| 关 键 词： | ,雌激素受体2,,5′非翻译区,内部核糖体进入位点, |
| 收稿时间： | 2018-01-26 |
Identification and Analysis of the Activity of Internal Ribosomal Entry Site in the mRNA 5′ Untranslated Region of Estrogen Receptor 2 |
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| SUN Liu-Liu,HUANG Fang-Ting,ZHANG Xu-Yan,ZHU Rui-Yu,JIN Jian.Identification and Analysis of the Activity of Internal Ribosomal Entry Site in the mRNA 5′ Untranslated Region of Estrogen Receptor 2[J].Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology,2018,34(6):622-631. |
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| Authors: | SUN Liu-Liu HUANG Fang-Ting ZHANG Xu-Yan ZHU Rui-Yu JIN Jian |
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| Institution: | Laboratory of Drug Design and Molecular Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi 214122, Jiangsu, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | estrogen receptor 2(ESR2) 5&prime untranslated region(5&prime UTR) internal ribosome entry site(IRES) |
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