LRP16与 ERα相互作用增强ERα介导的转录活性

LRP16是一个雌激素（E2）通过受体α（ERα）诱导表达的靶基因，LRP16不仅促进人乳腺癌MCF-7细胞的增殖，而且促进细胞的侵袭生长,但对LRP16作用的分子机制尚不清楚.首先,检测到LRP16表达缺陷明显削弱了MCF-7细胞对E2的反应性增殖能力；采用Northern 印迹与Western印迹法，进一步检测到抑制LRP16表达，明显损害了ERα靶基因对E2诱导上调的反应性，这些基因包括了cyclin D1, c-myc, c-fos，MTA3, pS2和维甲酸受体α基因（RARα）等；以上结果提示，LRP16参与了ERα介导的信号途径.将ERα模式启动子报告基因3×ERE-TATA-luc，ERα以及LRP16表达载体共转染MCF-7与HeLa细胞.结果发现，LRP16增强了ERα对报告基因的转录激活，并呈现对LRP16的剂量依赖性；进而采用GST-pull down以及免疫共沉淀方法证实了LRP16与ERα之间的直接相互作用，该作用不依赖于E2的存在，但可被E2增强；采用哺乳动物双杂交方法进一步证实了ERα与LRP16相互作用位点存在于A/B区的激活功能域-１（AF1）.以上结果表明，LRP16是ERα的一个共激活因子，通过相互作用，LRP16增强了ERα介导转录活性.该研究为LRP16促进ERα阳性乳腺癌细胞增殖与侵袭生长提供了合理的分子解释.