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利用Pseudonocardia sp.微生物转化制备骨化醇类化合物
引用本文:栗飞红,陈向东,汪辉,纪乃琪,王雪萌,鲍张杰,任聪.利用Pseudonocardia sp.微生物转化制备骨化醇类化合物[J].微生物学通报,2018,45(10):2164-2173.
作者姓名:栗飞红  陈向东  汪辉  纪乃琪  王雪萌  鲍张杰  任聪
作者单位:中国药科大学生命科学与技术学院;南京海融医药科技股份有限公司
基金项目:江苏高校优势学科建设工程资助项目(PPZY2015A057)
摘    要:【背景】近年来骨化醇类化合物(活性维生素D及其类似物)在肿瘤治疗、免疫调节中的作用逐渐被发现,药用价值显著,但目前化学合成法制备困难,因此高效制备骨化醇类化合物成为研究热点。【目的】利用假诺卡氏菌(Pseudonocardiasp.)转化骨化醇类底物分子并提高转化率。【方法】从化学合成方法常用的原料及中间体中筛选能被有效转化的底物分子,利用单因素及正交试验对转化条件进行优化。【结果】筛选到阿法骨化醇(Alfacalcidol,1α-(OH)VD3)、艾地骨化醇中间体(Eldecalcitolintermediate, AD-M07)、帕立骨化醇中间体(Paricalcitol intermediate,PC-M07) 3种底物分子,分别被转化为骨化三醇(Calcitriol,1α,25(OH)2VD3)、艾地骨化醇中间体(Eldecalcitol intermediate,AD-M08)、帕立骨化醇(Paricalcitol,PC)。确定最优转化条件:蛋白胨20.0 g/L,葡萄糖15.0 g/L,部分甲基化的β-环糊精(PMCD) 0.5%(质量体积比),转化温度25-30°C,接种量5%-10%(体积比),转化时间72、72、96 h,底物浓度1.2、0.6、0.6mg/mL,初始pH6.0-8.0。在此条件下3种底物的最高转化率分别达到85%、96%、75%。【结论】通过转化条件的优化3种产物的转化率大幅提高,为更加快速高效地利用微生物转化法制备骨化醇类化合物提供参考。

关 键 词:微生物转化,骨化醇类化合物,假诺卡氏菌属

Preparation of calcified alcohols analogues by bioconversion using Pseudonocardia sp.
LI Fei-Hong,CHEN Xiang-Dong,WANG Hui,JI Nai-Qi,WANG Xue-Meng,BAO Zhang-Jie and REN Cong.Preparation of calcified alcohols analogues by bioconversion using Pseudonocardia sp.[J].Microbiology,2018,45(10):2164-2173.
Authors:LI Fei-Hong  CHEN Xiang-Dong  WANG Hui  JI Nai-Qi  WANG Xue-Meng  BAO Zhang-Jie and REN Cong
Institution:1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China,1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China,1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China,1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China,2. Nanjing Heron Pharmaceutical Science and Technology Co. Ltd., Nanjing, Jiangsu 210009, China,1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China and 1. School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu 210009, China
Abstract:
Keywords:Bioconversion  Calcified alcohols analogues  Pseudonocardia sp  
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