脂肪干细胞移植对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺动脉压的量效和时效作用

目的探索脂肪干细胞(ADSC)移植治疗野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠的适宜细胞数和干预时间。方法 (1)MCT的建模时效和量效:雄性SD大鼠48只分为正常对照组,20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg MCT组分别予腹腔注射生理盐水、MCT20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg,4和8周后,右心室插管法检测平均肺动脉压(mPAP),称重法计算右心室肥厚指数(RVHI)。(2)ADSC的治疗量效作用:雄性SD大鼠分别予腹腔注射MCT(30只)和生理盐水(30只),1周后通过颈静脉注射分别移植0.5×10~6、1.0×10~6、3.0×10~6、5.0×10~6ADSC,其他组予等量生理盐水。移植3周后检测mPAP和RVHI。(3) ADSC的治疗时效作用:雄性SD大鼠30只,分别注射40 mg/kg MCT(24只)和生理盐水(6只)。MCT腹腔注射1 d,1、2周后分别移植1.0×10~6个ADSC。MCT注射4周后检测mPAP和RVHI。多组间比较采用单因素或双因素方差分析,两两比较采用LSD检验。结果 (1)腹腔注射4周后,30 mg/kg或40 mg/kg MCT组mPAP和RVHI均升高mPAP值(24.89±3.31) mmHg,(27.19±2.11)mmHg比(15.80±0.42)mmHg,差异有统计学意义(P均<0.05);RVHI值0.42±0.06,0.47±0.04比0.25±0.02,差异有统计学意义(P均<0.05)]。8周后,20 mg/kg或30 mg/kg MCT组mPAP和RVHI均恢复正常,而40 mg/kg MCT组大鼠全部死亡。(2) 40 mg/kg MCT诱导的PAH大鼠mPAP和RVHI均升高。移植1.0×10~6个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP(17.24±0.66)mmHg比(27.19±1.73)mmHg,P <0.05]。移植0.5×10~6、3.0×10~6、5.0×10~6个ADSC不能降低PAH大鼠的mPAP和RVHI。(3)MCT腹腔注射1周和2周后,移植1.0×10~6个ADSC可降低PAH大鼠的mPAP。结论 40 mg/kg MCT造模4周可建立稳定的PAH大鼠模型;造模1或2周后移植1.0×10~6个ADSC能有效降低PAH大鼠的mPAP。