具有破坏细胞壁功能的海因类化合物在体外与体内作用机理

咪唑烷二酮(Hydantoin)衍生物如呋喃妥因,因其为小分子且具有低的细菌耐药率而引起了广泛关注。然而,它们的中等强度抗菌活性可能会阻碍它们在长期抗药性方面的应用。本研究设计了具有细菌膜活性的乙内酰脲衍生物,临床检验发现,其对革兰氏阳性和阴性菌比呋喃妥因显示出更有效的抗菌活性。这些化合物能够作用于细菌膜,类似于天然宿主防御肽。此外,在特定的测试条件下,这些乙内酰脲化合物不仅能迅速杀死细菌病原体而且防止耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌耐药性的发展。更有意义的是,对于由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的大鼠肺炎,该化合物在体内发挥的抑制细菌和炎症消除的疗效明显优于万古霉素,显示出其潜在的治疗价值。