| c-myb基因启动子表观遗传修饰对该基因表达的影响 |
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| 引用本文： | 赵丽蓉,李小霞,姜蓬垒,兰树雨,张俊芳,韩兵社.c-myb基因启动子表观遗传修饰对该基因表达的影响[J].基因组学与应用生物学,2019,38(9):3973-3980. |
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| 作者姓名： | 赵丽蓉 李小霞 姜蓬垒 兰树雨 张俊芳 韩兵社 |
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| 作者单位： | 上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306;上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306;上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306;上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306;上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306;上海海洋大学,水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室,水产科学国家级实验教学示范中心,海洋生物科学国际联合研究中心,上海,201306 |
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| 摘 要： | 已有研究表明c-myb基因在白血病等癌症中发挥重要的作用,但是目前关于c-myb基因的调控机制尚不清楚。为了探究c-myb基因启动子区域表观修饰对该基因表达调控的作用,我们利用CRISPR-dCas9系统,在融合了p300和DNMT3A蛋白后,分别和靶向c-myb启动子的引导RNA (guide RNA, gRNA)共转染到小鼠急性髓系白血病M1细胞(mouse myeloid leukemia, M1)中,ChIP-qPCR结果显示dCas9-p300和dCas9-DNMT3A分别成功结合到c-myb基因启动子区域,并伴随有启动子区域组蛋白修饰H3K27乙酰化或DNA甲基化5-mC的显著增高。Western blotting及RT-qPCR结果表明d Cas9-p300使M1细胞中c-myb表达明显上调(p0.001),而d Cas9-DNMT3A使c-myb表达明显下调(p0.05)。进一步研究证明dCas9-p300可以对抗白细胞介素6 (interleukelin-6, IL-6)引起的c-myb基因表达下调。本研究结果证明c-myb基因启动子的表观遗传修饰可以影响该基因的表达,为研究白血病等癌症提供了新的治疗思路和方案。
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| 关 键 词： | c-myb CRISPR-dCas9 DNA甲基化 H3K27乙酰化 表观遗传修饰 |
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