SIRT3激动剂对乙肝病毒转录和复制的影响 |
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引用本文: | 徐红艳,姜慧,秦一萍,任放,任吉华.SIRT3激动剂对乙肝病毒转录和复制的影响[J].中国细胞生物学学报,2020(2):276-285. |
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作者姓名: | 徐红艳 姜慧 秦一萍 任放 任吉华 |
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作者单位: | 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(批准号:81802015);重庆市渝中区科技计划项目(批准号:20170102)资助的课题. |
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摘 要: | 该文探讨了SIRT3激动剂(Honokiol,HKL)对乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)转录和复制的影响。培养HepG2-NTCP和人原代肝细胞(primary human hepatocytes,PHH),感染HBV颗粒后,用Honokiol(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)处理细胞后继续培养10天,通过荧光定量PCR检测细胞内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs水平,Southern blot实验进一步检测胞内HBV DNA水平。构建SIRT3-KO细胞,检测敲除SIRT3后,Honokiol对细胞内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs的影响。通过小鼠尾静脉高压注射pCMV-KRAB-Cre质粒和precccDNA质粒构建持续感染小鼠模型,一周后腹腔注射Honokiol持续20天。荧光定量PCR检测小鼠血清中HBV DNA拷贝数,肝组织内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs水平。结果表明,Honokiol浓度依赖性地抑制HepG2-NTCP和PHH细胞内HBV DNA以及HBV RNAs水平,此外,Honokiol可以降低cccDNA的转录活性;敲除SIRT3后,Honokiol不能发挥抗病毒作用;小鼠模型中,Honokiol能够降低血清中HBV DNA和肝组织内HBV DNA拷贝数,以及能够显著抑制肝组织内HBV RNAs水平和cccDNA的转录活性。该研究结果表明,Honokiol能够抑制乙肝病毒转录和复制。
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关 键 词: | SIRT3 HONOKIOL 乙肝病毒 共价闭合环状DNA |
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