NF-κB抑制剂通过逆转LPS诱导的BMPRⅡ下调改善肺血管重构 |
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引用本文: | 周美君,邢岩江,杨隽.NF-κB抑制剂通过逆转LPS诱导的BMPRⅡ下调改善肺血管重构[J].生理学报,2020,72(5):539-550. |
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作者姓名: | 周美君 邢岩江 杨隽 |
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作者单位: | 中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础医学院,医学分子生物学国家重点实验室,北京100005;中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础医学院细胞生物学系,医学分子生物学国家重点实验室,北京100005;浙江大学医学院基础医学院生理学系,浙江大学医学院附属第二医院心内科,杭州310058;中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础医学院细胞生物学系,医学分子生物学国家重点实验室,北京100005 |
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摘 要: | 动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的发生、发展与骨形态发生蛋白受体II型(bone morphogenetic protein receptor type II, BMPRII)编码基因的遗传突变和核因子κB (nuclear factorκB, NF-κB)通路介导的炎症反应密切相关。本文旨在研究NF-κB通路抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的肺动脉内皮细胞损伤的作用。用1μg/mL的LPS处理人肺动脉内皮细胞,用免疫印迹和qPCR检测BMPRII和白介素8 (interleukin-8, IL-8)的表达水平。腹腔注射野百合碱(monocrotaline, MCT)建立大鼠PAH模型,用免疫荧光染色法检测肺动脉内皮细胞BMPRII和IL-8的表达情况,检测模型大鼠心脏血流动力学变化和肺血管重构情况。结果显示,LPS可引起人肺动脉内皮细胞BMPRII的表达下调和IL-8的表达上调,NF-κB抑制剂BAY11-7082 (10μmol/L)可逆转LPS的作用。在MCT-PAH大鼠模型中,肺动脉内皮细胞BMPRII表达下调,IL-8表达上调,右心室/(左心室+室间隔)重量比值weight ratio of right ventricle to left ventricle plus septum, RV/(LV+S)]和右心室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP)显著升高,心输出量(cardiac output, CO)和三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolic excursion, TAPSE)明显降低,肺血管壁明显增厚,连续21天腹腔注射BAY11-7082 (5 mg/kg)可逆转上述变化。以上结果提示,LPS通过NF-κB信号通路下调BMPRII的表达水平,促进PAH的发生、发展,因此NF-κB信号通路可作为PAH潜在治疗靶点。
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关 键 词: | 肺动脉高压 骨形态发生蛋白受体Ⅱ型 核因子κB信号通路 BAY11-7082 |
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