KATP通道对缺血性心肌电平衡的维护作用及机制

目的：利用异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌缺血性损伤模型和心肌细胞损伤模型，并对其进行药物干预，探讨心肌ATP敏感性钾 通道（KATP通道）维持缺血性心肌电平衡的作用与机制。方法：在动物实验中，将雄性SD大鼠，随机分为5组，正常对照组大鼠皮下注射0.9% 氯化钠溶液，其余各组大鼠均皮下注射等量1 g ? L -1 ISO（qd），连续9 d，其间，在第7~9 d，除了正常对照组和模型组外，其他3组大鼠还 分别灌胃给予1.75 g ? L -1 普萘洛尔（PRO）2 mL ? kg -1 ? d -1 、5 g ? L -1 曲美他嗪（VAS）2 mL ? kg -1 ? d -1 或腹腔注射给予5 g ? L -1 二苯基碘（DPI） 1 mL ? kg -1 ? d -1 。在造模期间不同时间点，对各组大鼠进行心电图检查，并制备心肌标本，检测其中KATP通道亚基KIR6.2蛋白表达水平。 在细胞实验中，将H9C2心肌细胞分成对照组（不给药）、ISO组、ISO+ PRO组、ISO+DPI组和ISO+VAS组，后3组细胞均在1 μmol ? L -1 ISO加入前30 min，分别给予2 μmol ? L -1 PRO、10 μmol ? L -1 DPI和10 μmol ? L -1 VAS，且在加入ISO后，与ISO组细胞一样，再孵育1 和24 h，采用实时荧光定量 PCR法测定各组细胞中KATP通道亚基KIR6.2和SUR2A基因表达水平。结果：大鼠实验显示，与正常对照组相比， 模型组大鼠在造模的第3、7 d，心电图参数QTc明显缩短，心率加快（P ＜0.05），且心肌中KIR6.2蛋白表达明显增多（P ＜0.01），而造 模9 d后，其QTc明显延长（P ＜0.01），心率减慢（P ＜0.05），心肌中KIR6.2蛋白表达显著降低（P ＜0.01）；ISO+ PRO、ISO+DPI 和ISO+VAS各组大鼠在持续3 d分别接受3种药物治疗后，其QTc较模型组明显缩短，心率升高，均趋于恢复正常水平。细胞实验显示， 与对照组相比，ISO组H9C2细胞经ISO孵育1 h后，KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著上调（P ＜0.05），而在ISO孵育24 h后， KIR6.2和SUR2A的mRNA表达显著下调（ P ＜0.01）；与ISO组相比，各给药组细胞经ISO孵育1 h后，KIR6.2和SUR2A的mRNA表 达均有不同程度下调，而在ISO孵育24 h后，KIR6.2和SUR2A的mRNA表达均显著上调（P ＜0.05或P ＜0.01）。结论：KATP通道对 维护缺血性心肌电平衡起重要作用。持续性激动β受体、氧化应激或能量供应不足等体内多条途径都会影响KATP通道的表达和功能，而保护 KATP通道功能，对于维持心电平衡，抑制心律失常基质形成，意义重大。

The Protective Effect of KATP Channel on the Electric Balance in Ischemic Myocardium and Its Mechanism