从GDNF家族及其受体GFRα家族的进化分析中解析相互作用的功能决定位点 |
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引用本文: | 张磬,王丽梅,陈哲宇,丁达夫.从GDNF家族及其受体GFRα家族的进化分析中解析相互作用的功能决定位点[J].生物化学与生物物理学报,2003,35(4):331-337. |
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作者姓名: | 张磬 王丽梅 陈哲宇 丁达夫 |
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作者单位: | 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组学重点实验室 上海200031
(张磬),第二军医大学神经生物学教研室 上海200433
(王丽梅,陈哲宇),中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组学重点实验室 上海200031(丁达夫) |
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基金项目: | 国家自然科学基金重大项目课题 (No .3 9990 60 0 0 3 ),中国科学院知识创新工程项目课题 (No .KJCX1 0 8),上海市科学技术委员会科技项目 (No .0 0JC14 0 18)~~ |
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摘 要: | 胶质细胞源神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor,GDNF)对神经退行性疾病具有潜在的治疗作用 ,因此解析GDNF及其糖基磷脂酰肌醇锚联受体GFRα的相互作用机制具有重要意义。根据蛋白质残基的功能重要性与自然选择压力相互关联的分子进化原理 ,对GDNF家族及其受体GFRα家族进行了进化踪迹分析 ,搜索到相互作用的功能决定位点。其中一些位点已被突变实验所证实 ,尤其大鼠GFRα1的功能位点N152 N153 ,R2 59、S3 16N3 17S3 18和Q2 47D2 48S2 49经丙氨酸替换突变实验确认是GFRα1同GDNF或跨膜受体酪氨酸蛋白激酶Ret相结合的关键位点 ,在GDNF GFRα1 Ret复合体的形成中起到重要作用。
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关 键 词: | 胶质细胞源神经营养因子家族(GDNF家族) GFRα家族 TGF-β超家族 功能决定位点 进化踪迹分析 |
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