永生化胶质细胞介导TH基因的长效基因治疗 |
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引用本文: | 卓铭,许德华,曹蕾,徐岭飞,于芙蓉,郑仲承,刘新垣.永生化胶质细胞介导TH基因的长效基因治疗[J].生物化学与生物物理学报,2003,35(12):1066-1071. |
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作者姓名: | 卓铭 许德华 曹蕾 徐岭飞 于芙蓉 郑仲承 刘新垣 |
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作者单位: | 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 上海200031
(卓铭,许德华,曹蕾,徐岭飞,于芙蓉,郑仲承),中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 上海200031(刘新垣) |
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基金项目: | 国家高技术研究发展计划资助项目 ( 863计划 ) (No .BH 0 3 0 4 0 1)~~ |
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摘 要: | 胶质细胞是脑部疾病基因治疗中的理想载体细胞 ,但细胞来源有限 ,体外培养时间短等因素限制了原代胶质细胞在基因治疗中的应用。以SV4 0大T抗原转化原代大鼠原代胶质细胞得到的永生化胶质细胞 (RGLT)可解决这些问题。在成瘤性检测中 ,RGLT细胞在裸鼠皮下 (观察 4周 )和大鼠纹状体内 (观察 18个月 )均不能成瘤。将大鼠酪氨酸羟化酶 (TH)基因转入RGLT细胞得到RGLT TH细胞后 ,TH免疫组化和HPLC检测表明RGLT TH细胞可表达TH并在体外合成多巴胺。将RGLT TH细胞移值入 6 羟基多巴胺损毁的帕金森病 (PD)大鼠模型的纹状体后 ,可大幅提高纹状体内多巴胺含量并显著缓解PD症状 ,疗效稳定维持超过 18个月。这些结果表明永生化胶质细胞可以安全有效地用于神经退行性疾病的长效基因治疗。
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关 键 词: | 帕金森病 基因治疗 胶质细胞 SV40大T抗原 酪氨酸羟化酶 |
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