基于诱导性多潜能干细胞的亨廷顿舞蹈病发病机制研究 |
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引用本文: | 刘涛,刘文超,刘新秀,邓敏,陈静.基于诱导性多潜能干细胞的亨廷顿舞蹈病发病机制研究[J].现代生物医学进展,2016,16(33):6418-6423. |
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作者姓名: | 刘涛 刘文超 刘新秀 邓敏 陈静 |
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作者单位: | 华北理工大学生命科学学院;北京大学第三医院中心实验室 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81473042);国家自然科学基金项目(31171048);河北省自然科学基金项目(H2013209040) |
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摘 要: | 目的:基于诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSC)多潜能性的特点将亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)患者和正常人特异性i PSC定向诱导分化成运动神经元,并在运动神经元的基础上探讨HD的发病机制。方法:将HD患者和正常人的i PS细胞在特定的生长因子和神经因子的作用下定向诱导分化成运动神经元。然后用免疫荧光染色检测运动神经元特异性标记物HB9和ISL1的表达。以DCFH-DA和JC-1为荧光探针,利用流式分析法分别对正常人和HD患者运动神经元细胞活性氧和线粒体膜电位进行检测。结果:经过25天诱导分化成功得到HD患者和正常人的运动神经元,并且免疫荧光染色显示,βIII-微管蛋白阳性的神经细胞同时表达运动神经元特异性的标志物HB9和ISL1。此外,经实验统计发现HD患者运动神经元细胞内代表活性氧水平的荧光强度(4704.33±390.50)较正常组(2840.33±166.20)有明显增强(P=0.002),而且代表线粒体膜电位红绿荧光强度比(2.74±0.13)较正常组(3.97±0.29)相比有明显降低(P=0.03)。结论:HD患者特异性i PSC能够诱导分化成运动神经元,为实验提供研究模型。HD的发病与运动神经元细胞线粒体功能障碍有关。
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关 键 词: | 亨廷顿舞蹈病(HD) iPSC 运动神经元 线粒体功能障碍 |
Pathogenesis Research of Huntington Diseases on Induced Pluripotent Stem
Cells Line |
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Abstract: | |
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Keywords: | Huntington disease iPSC Motor neurons Mitochondrial dysfunction |
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