新化合物大麻二酚衍生物CBD-S的合成及体外活性研究

摘要 目的：大麻二酚（CBD）具有抗肿瘤和抗炎活性，是一种非成瘾性的活性成分，近年来受到医药界的广泛关注，但其水溶性较差，限制了其临床应用。本文拟合成一种新型的水溶性化合物，并测试其抗肿瘤与抗炎活性。方法：本文主要基于CBD进行结构改造，化学合成了新化合物大麻二酚2,6-苯氧乙酸二钠盐（CBD-S），通过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱对其化学结构进行了表征，通过高效液相色谱（HPLC）方法测试了其溶解性。同时在HepG2(人肝癌细胞)和J774A.1(小鼠单核巨噬肿瘤细胞系)细胞上分别通过噻唑蓝（MTT）和Western blotting的方法测试了其体外抗细胞增殖及抗炎活性。结果：我们成功获得了CBD-S新化合物，氢谱、碳谱和高分辨质谱鉴定结果证实新合成的CBD-S结构正确，HPLC方法测试结果显示该化合物具有较好的水溶性。在细胞增殖实验中，我们发现该化合物在细胞培养液中终浓度为5-10 μg/mL时，以剂量依赖性方式显著抑制人肝癌HepG2细胞的增殖。在细胞抗炎活性研究中，为了获得在J774A.1细胞上的安全无毒浓度来开展后续的活性测试，我们首先检测了该化合物在J774A.1细胞上的毒性，发现在该细胞系温孵CBD-S在细胞培养液中终浓度为10 μg/mL以下时，是没有细胞毒的。接下来，在J77A.1细胞，我们发现CBD-S在细胞培养液中终浓度为0.01-1.00 μg/mL时，显著抑制了脂多糖（LPS）诱导的环氧合酶-2（COX-2）蛋白的生成。结论：新合成的化合物CBD-S具有较好的水溶性，在体外具有一定的抗肿瘤与抗炎活性，提示其具有较好的应用前景，值得进一步的深入或体内验证研究。

Synthesis and Investigation Into in Vitro Activities of a New Cannabidiol Derivative CBD-S