罗格列酮对低氧性肺动脉高压大鼠PPARr和PTEN 表达的影响

目的：研究罗格列酮（rosiglitazone, RSG）对低氧性肺动脉高压大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-r（Peroxisome proliferator activated receptor gamma, PPAR-r）和10 号染色体缺失张力蛋白同源磷酸酶基因（Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10, PTEN）表达的影响。方法：SD 大鼠随机分为正常对照组、低氧组、低氧+ 罗格利酮组，建立低氧性肺动脉高压大鼠模 型，4 周后测定各组大鼠右心室压力、右心肥厚指标，同时检测各实验组PPAR-r、PTEN 的表达和组织病理学变化。培养原代大鼠 肺动脉平滑肌细胞，分别给与低氧、低氧+罗格列酮、低氧+GW9662 处理后观察细胞增殖及PPARr、PTEN 的表达变化。结果：① 与正常组相比，低氧组大鼠右心室压力、右心肥厚指标明显增加，肺小动脉管壁增厚，PPAR-r、PTEN 的表达明显减少。与低氧组相 比，低氧+罗格列酮组大鼠右心室压力下降，右心室及肺小动脉管壁的肥厚减轻，PTEN 的表达增加。②低氧下，PASMCs 中 PPARr、PTEN表达明显减低，细胞增殖较常氧明显增加，给与罗格列酮后，PTEN 表达增加，给与GW9662，PTEN表达减少。③罗 格列酮可以抑制PASMCs低氧下的增殖，而给与GW9662 后，这一抑制作用减轻。结论：早期应用罗格列酮可激活低氧性肺动脉 高压大鼠PPARr的活性,进而上调PTEN表达，改善低氧性肺动脉高压。

Effect of Rosiglitazone on Expression of PPARr and PTEN in Rats with Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension