糖皮质激素下调JAK/STAT抑制嗜酸粒细胞哮喘

摘要 目的：探究糖皮质激素对嗜酸粒细胞哮喘(Eosinophilic asthma, EA) 2 型固有免疫细胞(Type 2 innate lymphoid cells, ILC2s)的影响及相关机制。方法：研究对象来自我院 2021年6月至 2022年6月的EA患者和健康对照（Healthy control, HC），收集相应临床基线资料并评估病情、进行血常规、肺功能等检查；应用流式细胞术检测外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell, PBMC） ILC2s(CD45+Lin-CD127+CD294+)；ELISA检测外周血IL-5、IL-13浓度。糖皮质激素治疗EA 患者3月后，观察PBMC中ILC2s及IL-5、IL-13浓度。C57BL/6J小鼠给予鸡卵清蛋白(Ovalbumin，OVA) 20 μg 腹腔注射致敏后用1%OVA雾化吸入激发哮喘EA模型，阴性对照（Negative control, NC）组小鼠用同等体积PBS作为对照。EA造模成功的小鼠通过流式细胞术检测血液及肺泡灌洗液中ILC2s，HE染色检测小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(Eosinophil, EOS)及肺部炎症。EA小鼠经糖皮质激素处理后，检测肺部炎症情况；流式细胞术检测PBMC、肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中 ILC2s；分离肺组织ILC2s，western blot检测相关蛋白表达情况。结果：EA组的ILC2s比例升高， EOS升高，2型细胞因子IL-5、IL-13增加，糖皮质激素治疗1月及3月后ILC2s比例下降，2型细胞因子IL-5、IL-13下降。与NC组小鼠比较，EA组小鼠PBMC及BALF中ILC2s升高，BALF中EOS升高，血清中2型细胞因子IL-5、IL-13升高，肺部炎症加重。糖皮质激素治疗后，肺部炎症减轻，EOS下降，ILC2s减少，2型细胞因子IL-5、IL-13下降，下调JAK/STAT蛋白。结论：在EA中，糖皮质激素通过下调JAK/STAT蛋白抑制ILC2s的功能减轻肺部炎症，为激素治疗嗜酸性粒细胞哮喘的机制提供了新方向。

Type 2 Innate Lymphoid Cells Activity are Inhibited by glucocorticoids via Down-regulation of JAK/STAT in Eosinophilic Asthma